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畜牧人

標題: 誰用過氟尼辛葡甲胺治腹瀉？ [打印本頁]

作者: 德智先，行言前 時間: 2009-12-15 18:18
標題: 誰用過氟尼辛葡甲胺治腹瀉？
我今天看到我的一個客戶說這個藥效果挺好治腹瀉誰懂啊

作者: cqhcsf 時間: 2009-12-15 18:56
沒有聽說過啊

作者: asw 時間: 2009-12-15 23:14
應該是體溫調節劑吧

作者: 李春慶 時間: 2009-12-16 18:16
氟尼辛葡甲胺(F lun ix in m eglum ine) , 是美國先靈葆雅公司于20 世紀90 年代開發的業經批準的少數獸用非甾體類藥物之一, 主要通過抑制環氧化酶、減少前列腺素等炎性介質的生成而發揮解熱、抗炎和鎮痛作用。該藥最早用于緩解馬的炎癥和肌肉-骨骼紊亂及絞痛等相關疼痛, 隨后被批準用于牛傳染病引起的急性炎癥、母豬無乳綜合征的輔助治療和犬的內毒素血癥等, 現已在英國、法國、瑞士、德國、美國等許多國家廣泛應用。據調查, 全美國半數以上牛場的2000名獸醫中, 約95% 的獸醫在臨床上單獨或與其他抗生素聯合使用氟尼辛葡甲胺。本文對自主合成的氟尼辛葡甲胺進行了結構確證和用于豬的安全性研究, 并對有關藥理、毒理資料進行了綜述。

1　結構確證：通過元素分析、紅外、紫外和質譜分析, 確定我們合成的化合物為氟尼辛葡甲胺。
1. 1　化學結構：氟尼辛葡甲胺, 是2-(2-甲基-3-三氟甲基) 苯胺基-吡啶-3-羧酸與1-脫氧-1-甲胺基-D-山梨醇(1∶1) 復合物。
1. 2　結構分析
1. 2. 1　元素分析：氟尼辛葡甲胺樣品經元素分析,C、H 和N 平均含量分別為51. 27%、5. 72% 和8. 53%, 與理論值51. 28%、5. 70% 和8. 54% 基本一致。
1. 2. 2　紅外檢測：經紅外光譜儀檢測, 得出氟尼辛葡甲胺樣品的特征性基團所對應的譜峰波數(cm - 1) : 3362. 08 ( 苯胺N -H ) ; 3177. 40 (OH ) ;1587. 81, 1516. 13, 1480. 2- (N -葡甲胺NH2 端) ;1319. 72 (苯胺C-N 端) ; 1117. 0 (芳香化合物CF3 端) ;1088 (二醇C-O 端) ; 1053 (一醇C-O 端) ; 775. 97 (芳香化合物C-H)。
1. 2. 3 　紫外檢測：氟尼辛葡甲胺樣品在紫外327 nm 和253 nm 波長處均有最大吸收, 與標準品譜圖一致。
1. 2. 4　質譜分析：由質譜分析可得對應的分子量為:M 1= C7H17NO 5= 195;M 2= C14H11F3N 2O 2= 296;則M 本品= M 1+ M 2= 195+ 296= 491。其中各質譜峰的歸屬解析為: 正離子檢測模式對應為: 196 (M 1+ H ) + , 218 (M 1+ N a) + , 297 (M 2+ H) + ; 負離子檢測模式為: 295 (M 2-H) - , 613 (2M 2-2H+ N a) - 。

2　藥理學
2. 1　藥物作用機理：氟尼辛屬煙酸類衍生物, 是環氧化酶的抑制劑, 通過抑制花生四烯酸反應鏈中的環氧化酶, 減少前列腺素如PGF2A、PGE2、PG I2 和血栓烷如TXB2 等炎性介質的生成, 通過維持正常血壓、減輕血管內皮細胞的損傷、維持正常血容積等途徑,阻止大腸桿菌內毒素引起呼吸道病中的支氣管內滲出物增多、滲出物中嗜中性粒細胞、白蛋白聚集等多種途徑, 有效緩解機體發熱、炎癥和疼痛。
2. 2　藥代動力學：牛、羊、駱駝、雞靜脈注射氟尼辛葡甲胺的藥代動力學參數見表1。由表1 可見, 多種動物的靜脈注射藥時數據符合二室開放模型, 靜脈注射后, 氟尼辛吸收、分布迅速, 吸收半衰期T 1ö2A多在0. 3 h 以內,綿羊和牛的分布半衰期分別為2. 3 m in 和9. 6 m in[ 2, 3 ] ,血漿蛋白結合率高, 體內消除緩慢。肌注射后吸收迅速而且比較完全, 牛、奶山羊和綿羊肌肉注射的生物利用度分別為76. 0% [ 2 ]、79% [ 4 ]、70% [ 5 ]。奶山羊口服吸收迅速, 藥后0. 37 h 血藥濃度即達到峰值, 但相對生物利用度僅為58% [ 4 ] , 馬口服吸收較慢, 生物利用度71. 9%～85. 8% [ 6 ]。
由于氟尼辛的血漿蛋白結合率很高(99% ) , 而且易于在炎性部位聚集, 使得藥代動力學參數不能完全反映氟尼辛在體內的藥效動力學情況。為此, 有報道通過檢測PGF、TXB 等效應因子指標來間接地研究氟尼辛在體內的變化, 以彌補常規藥代動力學方法之不足[ 4 ]。
2. 3　藥物代謝：氟尼辛主要通過嘧啶和苯環的氧化以及苯環上的甲基取代反應而降解, 在牛體內很容易代謝和消除。藥后24 h, 約90% 經尿液和糞便排出, 尿液中主要代謝產物是2′-甲基羥基氟尼辛和5′-羥基氟尼辛, 糞便中代謝產物只有5′-羥基氟尼辛。肝臟是主要代謝器官, 藥后24 h, 95% 氟尼辛以原形存在, 代謝產物主要是4′-羥基氟尼辛、5′-羥基氟尼辛和2′-甲基羥基氟尼辛[ 14 ]。
在雞、駱駝、馬體內, 氟尼辛主要以兩種途徑代謝, 一種是直接與C-1 B葡萄糖苷酸結合形成C-1 B葡萄糖苷酸氟尼辛酯, 另一種是通過氧化降解, 尿液中主要代謝產物是以葡萄糖苷酸酯形式存在的羥基氟尼辛[ 12, 13 ]。
豬肌肉注射1. 1 m gökg 體重的14C 標記氟尼辛后96 h, 約57% 和21% 分別經尿和糞排出。藥后5～30 m in, 血藥濃度達到峰值, 血漿中藥物主要以氟尼辛原形存在(55%～ 83% ) [ 15 ]。
2. 4　藥物殘留：EM EA 規定了氟尼辛在牛肌肉、脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為20μg/k g、30μg/k g、300 μg/kg 和100μg/kg; 美國FDA 于2002 年4 月批準的一項家畜用氟尼辛葡甲胺文件中規定氟尼辛在牛肝臟和肌肉中的殘留限量分別為125μg/k g和25 μg/kg, 靜脈注射給藥休藥期為4 天。
泌乳荷斯坦奶牛, 按2. 2m g/k g 體重經頸靜脈注射氟尼辛, 每天1 次, 連續3 天。至最后一次給藥后的36 h, 乳中52羥基氟尼辛濃度小于2μg/k g。按照FDAöCVM 規則, 確定休藥期為36 h; 按照EM EA/CVM P 規則確定休藥期為24 h。
EM EA 規定了氟尼辛在豬肌肉、皮膚+ 脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為50 μg/kg、10 μg/k g、200 μg/k g 和30 μg/k g體重。在一項用14C 氟尼辛進行的豬體內殘留試驗中, 按氟尼辛2. 4m g/k g 劑量連續肌肉注射給藥3 天, 至藥后第13 天時, 肌肉、皮膚+脂肪、肝臟和腎臟組織中平均總殘留濃度分別為2μg/kg、5μg/kg、5 μg/kg 和23 g/k g 體重, 均低于殘留限量, 因此休藥期定為14 天。

3　藥效　
各種試驗表明, 氟尼辛葡甲胺具有解熱、消炎和止痛作用, 單獨或與抗生素聯合用藥能夠明顯改善臨床癥狀, 提高增重率。O den svik 通過人工接種大腸桿菌內毒素建立的牛內毒血癥模型, 發現口服或靜脈注射氟尼辛能夠明顯抑制接種內毒素引起的體溫和PGF-A濃度的升高[ 16 ]。M avrogiann i 等報道, 氟尼辛按2. 22～ 2. 86mg/kg 體重經肌肉注射給藥, 對羊乳房炎有良好的輔助治療效果, 患病羊只恢復較快[ 17 ]。另外, 氟尼辛對母豬無乳綜合征也有顯著療效。

4　安全性試驗
4. 1　鼠的毒性：據文獻報道, 氟尼辛葡甲胺的小鼠口服、肌肉注射和靜脈注射半數致死量LD50分別大于或等于170m g/k g、306m g/kg 和111m g/kg 體重; 大鼠口服、肌肉注射和靜脈注射半數致死量LD50分別大于或等于113 m g/k g、180 m g/k g 和90 m g/kg體重。
SD 大鼠分別灌胃氟尼辛葡甲胺0 m g/k g·天、2. 5m g/k g·天、5 m g/k g·天和10 m g/k g·天, 連續90天。高劑量組發現有腸系膜淋巴結和腸黏膜增大、增厚、潰瘍, 伴有血細胞比容、血紅蛋白降低、白細胞計數增加。最大無作用劑量為3. 0m gökg。另外也未發現氟尼辛葡甲胺有致畸、致癌和致突變作用[ 15 ]。
4. 2　動物安全性
4. 2. 1　用于牛的安全性：24 頭Herefo rd 犢牛, 平均分四組, 分別靜脈注射0mg/kg、2. 2m g/kg、6. 6m g/kg 和11. 0 mg/kg體重的氟尼辛葡甲胺注射液, 連續用藥9 天。試驗期間, 在6. 6m g/k g 和11mg/k g 體重劑量組, 糞便潛血是惟一偶爾可見的相關治療變化。
以臨床推薦最高劑量(2. 2 mg/k g 體重) 給藥, 未見毒副作用。另外, 懷孕母牛孕期里, 以6. 6m g/kg 體重的劑量靜脈注射氟尼辛, 每3 個月給藥兩次, 對母牛或犢牛均無毒副作用[ 18 ]。
4. 2. 2　用于豬的安全性：15 頭長白雜交商品豬, 分1. 1 m g/kg、3. 3 m g/k g 和5. 5 m g/k g 體重三個劑量組, 經頸部肌肉注射氟尼辛葡甲胺注射液, 每天2 次,連用3 天。通過肉眼觀察、顯微病理和血液生化檢查,發現5 倍、3 倍劑量組豬注射部位局部有輕度的腫脹,5 倍劑量組豬的血紅蛋白值、淋巴細胞百分數和肌酐水平下降, 丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶升高, 其他各項指標。

作者: liamou 時間: 2010-1-19 10:17
沒有用過，不了解！大公司應該還是有點值得信賴的。

作者: 德智先，行言前 時間: 2010-1-24 11:19
回復 4# 李春慶

謝謝啊

作者: fzh 時間: 2010-2-21 19:18
孕產六抗里就有這種成分。

歡迎光臨畜牧人 (http://www.ylikhb.com/)

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