酮病的危害及膽汁酸在預防奶牛酮病、脂肪肝的作用機理

A小小的人兒

一、奶牛酮病的定義：

血酮即為β-羥丁酸(BHBA)、丙酮和乙酰乙酸的混合物。當奶牛的血酮升高到臨界值或更高時就會發生酮病，也叫高血酮癥。奶牛酮病可能出現的臨床癥狀為減產、采食量下降、干糞、快速消瘦等，嚴重時出現神經癥狀，如歪向一側、前沖臥欄、舔吮或空嚼等。

酮病有原發性(一種病因)和繼發性(真胃易位后并發酮病)兩種，兩者不一定同步，亞臨床酮病常先發生。亞臨床酮病(SCK)是指無顯著生理癥狀但血酮超標，且可能產生不良結果，通常SCK臨界點定為血BHBA>1.1-1.4mmol/L 。典型的臨床酮病通常血液BHBA>2.5mmol/L，但有時也會變化，沒有明確的臨界值。臨床酮病不過是牧場酮病的冰山一角。

二、奶牛酮病的生理生化特征：

非酯化脂肪酸(NEFA)和BHBA循環濃度可以反映能量負平衡是否應對成功。NEFA反映體脂動員的程度。BHBA反映肝臟脂肪氧化(“燃燒”)徹底程度，兩個指標都是很有用的指示物。

酮體是脂肪酸氧化不徹底的產物。但當肝臟的NEFA超過供能脂肪酸(乙酰輔酶A用于三羧酸循環)的完全氧化能力時，酮體就多出來了。酮體可作為肌肉葡萄糖的替代能源，節省用于泌乳的葡萄糖。然而，酮體無法產生等同于脂肪酸徹底氧化釋放的能量。而且酮體濃度會提高抑制采食。

三種酮體可在血、奶和尿檢測出。但乙酰乙酸易揮發和不穩定，并且相當難測，因此不常用于測定酮病。酮體可分泌到尿中，濃度高于血液，因此與血酮相比，尿酮檢測缺乏特異性。奶酮濃度可以反映血清酮體濃度，但濃度僅為血酮的10%-15%。而BHBA是血酮的主要成分而且穩定性高，因此BHBA常作為測定血酮的主要指標。

三、酮病對奶牛的影響：

1、疾病

產后第一周或第二周血BHB> 1.2-1.4 mmol/L常引起:

真胃易位風險增加3-8倍；產后1周子宮炎風險增加3倍；亞臨床酮病風險增加4-6倍；產后4周亞臨床子宮內膜炎增加；乳房炎嚴重性增加且病程延長，但不影響發病率；對嗜中性細胞功能影響不確定(見后面細節)；在60泌乳天數內淘汰率增加1.8倍。

2、產量

當產后第1周 BHB>1.2 mmol/L 或產后第2周>1.4mmol/L泌乳早期單產減少。產后第1周BHB>1.4mmol/L首次DHI測試產奶量減少1.9kg，產后第2周BHB>2.0mmol/L首次DHI測試產奶量降低3.3kg，產后第1周血清BHB>1.8 mmol/L 整個泌乳期產奶量減少超過300kg，與之相反，奶牛第2周BHB>1.0-1.6 mmol/L，整個泌乳期產奶量預計高出約200kg 。

3、繁殖

酮病會引起繁殖性能降低，這種影響的程度度遠超過我們的認知。值得重視的是產前產后健康會影響2月后的繁殖表現。產后前2周得過酮病的牛首次輸精妊娠率降低。

泌乳早期血清BHB > 1.0-1.4 mmol/L會引起：

子宮炎患病風險提高3倍；

泌乳天數35天內子宮內膜炎患病風險提高1.4倍(細胞學子宮炎癥)；

泌乳天數63天內無卵泡(不發情)風險增加1.5倍(19%與13%)；

首次輸精妊娠率降低；

產后前2周有1次或2次酮病的牛在泌乳天數140天內懷孕率降低；

無酮病牛空懷天數平均為108天，而前1周或前2周酮病牛的空懷天數明顯增長(124天)，前幾周都患有亞臨床酮病牛還會更長(130天)。

四、膽汁酸在防治奶牛酮病和脂肪肝中的作用：

1、膽汁酸是膽汁的主要活性成分，它是動物體內膽固醇代謝過程中所產生的一系列固醇類物質，具有多重生物活性。在肝腸循環中，膽汁酸在乳化脂肪的同時，可以激活脂肪酶的活性進行脂肪水解，進而與脂肪酸等形成乳糜微粒，使脂肪酸得以透膜吸收，從而使脂肪酸能夠完全氧化供能減少酮體的產生。此外，返回到肝的膽汁酸可刺激膽汁的分泌，暢通膽道，消除霉菌毒素，細菌內毒素等有害物質，從而起到保肝護膽的作用，降低脂肪肝的發病率。

膽汁酸作為一類無機鹽，24h內，瘤胃通過率可達75%。

2 、膽汁酸作為信號分子主要通過FXR、SH、LXR和 SREBP-1C路徑來調控對肝臟脂質代謝的調控，從而達到降低肝脂的作用。

（1）游離膽酸與FXR結合，控制脂肪酸合成比例，增加脂肪酸的氧化，抑制甘油三酯的合成，從而減少肝脂肪變性；
       （2）作為輔助因子，增強VLDL清除能力，將多余的甘油三酯轉運出肝外；
      （3）促進腸道膽汁酸循環，肝臟功能恢復，可改善腸外營養引起的肝臟疾病，即降低肝臟的脂肪變程度。

（注：本文來源于山東龍昌動保官方網站，部分內容摘自Stephen LeBlanc博士在2017年拜耳奶牛峰會上發表的題為“酮病管理”的演講）