多層次開發(fā)獸醫(yī)中藥制劑

魁罡

多層次開發(fā)獸醫(yī)中藥制劑

張克家
許劍琴

（中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，北京海淀100094）

  

我國(guó)的獸醫(yī)中藥制劑產(chǎn)業(yè)起始于20世紀(jì)中葉。至今，中獸藥制劑生產(chǎn)廠家或生產(chǎn)中獸藥制劑的廠家已達(dá)1200余家，品種數(shù)千個(gè)。但總的看來(lái)，獸醫(yī)中藥制劑的生產(chǎn)仍處于初級(jí)階段，科技含量不高，劑型粗糙，質(zhì)量難以控制。近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的餓進(jìn)步和對(duì)中藥認(rèn)識(shí)的深化，已開始出現(xiàn)多層次開發(fā)中藥制劑的新格局。尤其是中藥不同層次提取物制劑，已經(jīng)顯示出了良好的勢(shì)頭，進(jìn)一步拓寬了獸醫(yī)中藥底開發(fā)思路。本文將就多層次獸醫(yī)中藥制劑作一概述。

1 中藥的多層次化學(xué)形態(tài)
1.1原藥材
原藥材是指中藥基原經(jīng)傳統(tǒng)加工炮制后的藥材或飲片。目前市場(chǎng)上出現(xiàn)最多的中藥原藥材制劑主要是散劑。
原藥材不經(jīng)提取，保持了它原有的全部天然成分和性味功能，最具有傳統(tǒng)特色。但是，
藥材，尤其是應(yīng)用最多的植物類藥材，往往含有較多的纖維素等無(wú)用“藥渣”，這不僅使制劑的重量和體積較大，而且影響動(dòng)物對(duì)其有效成分的吸收和利用。因此，原藥材制成的中藥散劑有不斷被新的提取物取代的趨勢(shì)。
現(xiàn)代研究表明，用原藥材制成的中藥散劑或其他劑型宜磨成極細(xì)的粉末，使得植物藥材的多數(shù)細(xì)胞壁（95%以上）破碎，90%以上的粉末粉徑小于6μm（中心粒徑300目以上），這樣可以提高藥效。如1份決明子細(xì)粉末的潤(rùn)腸道通便作用與4~5份粒狀藥等效。
1.2總提取物
總提取物是指從中藥材中所能提取的全部或大多數(shù)未經(jīng)分離的有效成分。傳統(tǒng)的煎劑實(shí)際上就是用水做溶媒的總提取物；如果煎湯時(shí)加酒，那么就是水和醇為雙重溶媒的總提取物。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)和應(yīng)用的濃縮中藥（包括單味和復(fù)方），大多數(shù)是總提取物。此外，生產(chǎn)實(shí)踐中所常用的中藥顆粒劑（濃縮中藥）、合劑、酊劑、注射液等，其有效成分也多屬于總提取物。
據(jù)介紹，現(xiàn)代中藥總提取物（濃縮中藥），除水提、醇外，還采用了超臨界CO2提取、動(dòng)態(tài)低溫提取等方法，可使中藥利用率比傳統(tǒng)的煎劑提高30%~60%。
1.3有效部位
有效部位是指從中藥材中提取的部分成分或某一類化學(xué)成分。如苦參總鹼、人參總皂甙、黃芪多糖、牛至油、天花粉蛋白、蛻皮激素等都屬于這一類。
這一層次的中藥，其中所含的某一類成分，從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，往往屬于具有一定骨架的同類化合物群體，或稱分子群，其藥效的多樣性大于單一成分，但卻比藥材及總提取物小。
20世紀(jì)，中藥有效部位中的生物堿、甙類、揮發(fā)油等比較受重視；本世紀(jì)，有效部位中的蛋白質(zhì)、多糖將會(huì)是中藥開發(fā)的新的重要方面。
1.4 單一成分
從藥材中提取的單一化學(xué)成分，也稱單體，如嗎啡、阿托品、麻黃鹼、檳榔鹼、小檗鹼、番木鱉鹼、黃芩甙、利血平、常山酮、青蒿素、延胡梭酸、冰片、樟腦等。
從中藥材或其他天然產(chǎn)物中提取出來(lái)的單一成分種類很多。到目前為止，已經(jīng)比較清楚的天然化學(xué)成分大約有3000種。其中很多已經(jīng)成為藥物，而且很難分清楚它們是中藥還是西藥。因?yàn)閺膩?lái)源看，大多數(shù)西藥也是來(lái)源于天然物（其中不乏中藥基原），或直接提取，或?qū)⒒瘜W(xué)結(jié)構(gòu)加以改造，或仿造其結(jié)構(gòu)人工合成。
1.5 中藥成分論
從治病的物質(zhì)基礎(chǔ)上看 ，中藥和西藥似乎沒(méi)有區(qū)別。藥物（無(wú)論是中藥還是西藥）之所以能治病，就是因?yàn)樗兄委熂膊〉幕瘜W(xué)成分。但是，從中藥中提取的化學(xué)成分往往又不能完全代表中藥，這是為什么呢？筆者認(rèn)為，就化學(xué)成分而言，中藥與西藥的區(qū)別在于：中藥的化學(xué)成分未經(jīng)提取，往往是天然態(tài)和組合態(tài)；而西藥化學(xué)成分是提純的，大多是人工態(tài)和單一態(tài)。
中藥化學(xué)成分的組合態(tài)是指多種化學(xué)成分的天然組合狀態(tài)，成分間往往具有天然組合的合理性和功效的協(xié)同性。不僅僅生物性藥材（植物、動(dòng)物、微生物）是這樣，某些礦物性藥材也是這樣。如辰砂（天然朱砂）。辰砂（含HgS約67%，不純）毒性小，可內(nèi)服；而靈砂（人工朱砂，含HgS 99%以上，化學(xué)純）則毒性大，不堪服用。
有學(xué)者針對(duì)目前國(guó)內(nèi)外中藥研制開發(fā)的新形勢(shì)，提出了“一藥兩制”的設(shè)想：國(guó)內(nèi)嚴(yán)格要求在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用中藥；國(guó)外則用化學(xué)成分等現(xiàn)代理論來(lái)指導(dǎo)用中藥。其實(shí)這種“一藥兩制”的設(shè)想和現(xiàn)實(shí)，對(duì)中藥的發(fā)展并無(wú)不利。
2 原藥材制劑
原藥材制劑是指原藥材只經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的機(jī)械加工（如粉碎），不改變其中所含化學(xué)成分形態(tài)的制劑，主要是散劑，以及部分丸劑、片劑、膏劑等。有單味藥制劑，也有復(fù)方制劑。
2.1單味藥制劑
由單味原藥材粉碎，或加輔料制成的制劑，如大黃末、鉤吻散、苦參片、腎炎片（石韋制劑）等。
2.2 對(duì)藥和藥對(duì)方
在我國(guó)傳統(tǒng)方劑學(xué)中，經(jīng)常在一起配伍應(yīng)用的兩味藥稱為藥對(duì)。如金銀花與連翹，柴胡與黃芩，大黃與黃連，黃芪與當(dāng)歸，熟地與肉桂，人參與大黃，黃連與干姜等，并由此而分別代表了同類相須、表里兼顧、相須相佐、補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰助陽(yáng)、補(bǔ)瀉兼施、寒熱并用等配伍法則。
對(duì)藥是單味中藥與復(fù)方之間的橋梁，復(fù)方的主干，也是配伍的基礎(chǔ)，很值得重視。在經(jīng)典中藥復(fù)方中，往往含有一組乃至數(shù)組對(duì)藥。
有時(shí)對(duì)藥可以單獨(dú)成方，即藥對(duì)方。如：桂枝湯（桂枝 麻黃 出自《攝生眾妙方》）；柴黃片（柴胡 黃芩 為現(xiàn)代方）；觀音散（木香 黃連 出自《局方》）；黃白散（大黃 白術(shù) 出自《普濟(jì)方》）；姜黃丸（干姜 黃連 出自《圣濟(jì)總錄》）等。對(duì)藥方是中藥復(fù)方中最簡(jiǎn)單最基本的形式。研究藥對(duì)和對(duì)藥方，是中藥復(fù)方現(xiàn)代研究的基礎(chǔ)之一。
2.3 小復(fù)方
通常是指3~5味藥組成的較小復(fù)方。
三味藥組成的復(fù)方如：三子散（訶子 川楝子 梔子）；蒼術(shù)香連散（黃連 木香 蒼術(shù)）；板藍(lán)根片（板藍(lán)根 茵陳 甘草）等。
四味藥組成的復(fù)方如：平胃散（蒼術(shù) 厚樸 陳皮 甘草）；理中散（黨參 干姜 甘草 白術(shù)）；黃連解毒散（黃連 黃芩 黃柏 梔子）等。
五味藥組成的復(fù)方如：五味石榴皮散（石榴皮 紅花 益智仁 肉桂 蓽茇）；五芩散（茯
芩 澤瀉 豬芩 肉桂 白術(shù)）；金花平喘散（洋金花 麻黃 杏仁 石膏 明礬）等。
單味藥材的成分和功效本來(lái)就很復(fù)雜，由多味藥材組成的復(fù)方就更加復(fù)雜。近代天然
產(chǎn)物化學(xué)的成就表明，一種植物藥能分離鑒定出100種左右化學(xué)成分：一個(gè)由3~5味中藥組成的復(fù)方，可能含有300~500種化學(xué)成分，是一個(gè)天然組合化學(xué)庫(kù)。
2.4大復(fù)方
有些復(fù)方所含藥味較多，我們稱之為大復(fù)方。如千金散（19味 ，29味）；25味松石丸；再造丸（58味）；70味珍珠丸等。
既然小復(fù)方都含有300~500種左右化學(xué)成分，那么，幾十味上百味的大方研究起來(lái)就更另人生畏。因此，目前國(guó)內(nèi)外比較崇尚精簡(jiǎn)方。在保持療效的基礎(chǔ)上盡量將復(fù)方簡(jiǎn)化，既便于闡明藥理，又便于控制質(zhì)量。
例如，著名的蘇合香丸由15味中藥組成，經(jīng)嚴(yán)格地分析和驗(yàn)證后精簡(jiǎn)至5味藥，名冠心蘇合丸，療效不減；后來(lái)又精簡(jiǎn)只剩下2味藥，名蘇冰滴丸，療效依然很好。
按照法國(guó)和德國(guó)的植物藥法規(guī)，就只可以接受4種植物以下的組方。
3 提取物制劑
提取物制劑是指用藥材提取物制成的制劑。包括：總提取物制劑、有效部位制劑和單一成分制劑。
3.1 總提取物制劑
由中藥總提取物制成的單味或復(fù)方制劑。
單味總提取物制劑如：穿心蓮片；甘草顆粒；板藍(lán)根沖劑；柴胡注射液；石淋通片（金錢草浸膏配制）等。
復(fù)方總提取物制劑如：一清顆粒（黃連 大黃 黃芩）；抗感顆粒（金銀花 赤芍 貫眾）；雙黃連口服液；銀黃口服液等。
總提取物制劑往往較好地保持了中藥化學(xué)成分的天然組合狀態(tài)，又比原藥材制劑用量小，給藥方便，因而受到用戶歡迎。
3.2 有效部位制劑
由中藥的某一有效部位制成的制劑。如：北豆根片（北豆根總生物鹼制成）；三七總皂甙片；人參總皂甙膠囊等。
有效部位制劑由于其結(jié)構(gòu)關(guān)系比原藥材及總提取物相對(duì)簡(jiǎn)單些，近年來(lái)又陸續(xù)出現(xiàn)了具有明顯療效的品種，因而而被認(rèn)為是中藥多層次開發(fā)的一個(gè)重要方面。
3.3 單一成分制劑
由中藥中提取某一種單一化學(xué)成分制成的制劑。如：黃連素片（小檗鹼制成）；黃芩甙片；婦炎栓（苦參鹼制成）等。
單一成分制劑的化學(xué)成分單一，結(jié)構(gòu)清楚，藥理容易闡明；但同時(shí)又可能具有明顯的毒副作用，因?yàn)樗呀?jīng)脫離了天然組合狀態(tài)中其他化學(xué)成分的協(xié)同與制約。
4 多層次復(fù)合制劑
多層次復(fù)合制劑是指由中藥原藥材、總提取物、有效部位、單一成分等各層次中的二個(gè)層次或二個(gè)層次以上的組分制成的制劑。
4.1 不同層次提取物復(fù)方
由總提取物、有效部位、單一成分中的二個(gè)層次或三個(gè)層次組分制成的制劑。如：鎮(zhèn)咳寧糖漿（甘草流浸膏 桔梗酊 桑白皮酊 鹽酸麻黃鹼）就是由總提取物和單一成分配伍制成的制劑；而丹皮酚軟膏（丁香油 丹皮酚）就是由有效部位和單一成分配伍制成的制劑等。
4.2 原藥材與提取物復(fù)方
由原藥材與不同層次提取物制成的方劑。如：三黃片（大黃 黃芩浸膏 鹽酸小檗鹼）；復(fù)方丹參片（丹參浸膏 三七 冰片）；保健錠（樟腦 薄荷腦 大黃 陳皮 龍膽 甘草）等。
5 中西藥合方制劑
中西藥合方制劑，是指中藥或其提取物與西藥（主要是化學(xué)合成物、抗生素等）一起配制成的制劑。中西藥合方制劑的研制與生產(chǎn)應(yīng)用，是我國(guó)中西獸醫(yī)結(jié)合的一種重要形式。
5.1 中藥材與西藥合方
由中藥原藥材與西藥一起制成的制劑。如：大黃碳酸氫鈉片；牙痛安膠囊（牛黃 甲硝唑）；復(fù)方禽菌靈。
5.2 中藥提取物與西藥合方
由中藥的某一種或幾種提取物與西藥一起制成的制劑。如：石膏阿司匹林湯；銀翹感冒片（銀花、連翹等中藥提取物 非那西丁 苯海拉明 維生素C）；五福心腦康（紅花油 冰片 維生素E、B6）；止瀉補(bǔ)液合劑（葛根 馬齒莧煎液 氯化鈉 葡萄糠）等。
5.3 中藥材、中藥提取物與西方合方 由一個(gè)或多個(gè)層次中藥與西藥一起制成的制劑。如：小兒消食片（大黃 八角茄香油 碳酸氫鈉）；蘇菲咳（百部 桑皮 甘草 桂枝 薄荷腦 鹽酸麻黃鹼 氯化氨）等。
自從清末民初張錫純應(yīng)用石膏阿司匹林湯以來(lái)，中西合方已有近百年的歷史。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，用于防治動(dòng)物疾病的中西藥合方逐漸增多，并且初步摸索到了一些中西藥合方的配伍規(guī)律。其中，有功能相加、作用互補(bǔ)和毒性互制等有利方面，也存在著不利方面甚至禁忌。例如某些化學(xué)抗菌藥物與清熱解毒中藥合用，能增強(qiáng)抗菌效果，還可以降低西藥的用量，大大減少中毒可能性；而有些西藥與中藥合用則降低療效或增加毒性。在當(dāng)前應(yīng)用的一些中西獸藥合方制劑中，盡管也存在一些問(wèn)題，如隱瞞西藥成分、處方不合理、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不充分等，但主流還是好的，顯示出了中藥與西藥的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)功效，值得進(jìn)一步扶持和提倡。                                                             摘自《中國(guó)獸藥信息網(wǎng)》