臨床抗菌藥物在禽病上的使用 一

yxy3208

在臨床上同時使用兩種或兩種以上的藥物治療疾病是經常可以見到的，其目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用，適當聯合應用抗菌藥也可減少耐藥性的產生。但是，我們也經常看到多種藥物使用出現的毒副作用的發生，以及沒有達到理想效果的情況。同時使用兩種以上的藥物，其在體內器官、組織或作用部位均可發生相互作用，使藥效或不良反應增強或減弱。因此在聯合用藥時應該了解藥動學和藥效學的相互作用，以及藥物的物理和化學作用等。這是我們臨床獸醫師或畜牧師比較缺乏的。往往為了提高療效而忽視上面的一些概念導致大量藥物的疊加，然后在心里上希望能都起作用而達到治療目的。導致拖延病情，甚至引起中毒。下面筆者介紹幾種目前常用獸藥聯合應用時的協同作用、特別療效、配伍禁忌及應用時的注意事項。
      一、β－內酰胺類
      （一）協同作用和相加。
      1.β-內酰胺類藥物與β-內酰胺酶抑制劑配伍常獲得協同作用。使青霉素類和頭孢菌素類的最低抑菌濃度（MIC）明顯下降，藥物增效幾倍至十幾倍，并可使產酶菌株對藥物恢復敏感。常見的如將克拉維酸與氨芐西林合用，阿莫西林和蘇巴坦鈉。使后者的最低抑菌濃度成倍下降。臨床上常用藥物還有氨芐西林鈉+舒巴坦鈉、阿莫西林+克拉維酸鉀、氨芐西林+舒巴坦甲苯磺酸鹽。 在臨床上β-內酰胺酶是廣泛存在的，因此該類藥物在獸醫臨床使用時為了減少β-內酰胺酶對藥物的破壞作用，提倡集中使用，而暫不考慮該類藥物的動力學特點決定的給藥方式。
      2．繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥配伍常獲得協同作用。如：青霉素與鏈霉素配伍。氨芐西林與慶大霉素（或阿米卡星）聯合應用，頭孢于氨基糖苷類。但是應該注意該類藥物之間的物理特性的兼容性，因此一些藥物在使用時有條件的是分開給藥。避免在水溶液環境下同時在一個容器內。 3．部分拮抗類的聯合應用。頭孢類部分可以大環內酯類之間協調，常見的如頭孢于阿奇霉素、羅紅霉素的配伍用于支原體和大腸桿菌的混合感染。 4．β-內酰胺類藥物與丙磺舒合用產生競爭性拮抗作用，可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時間延長，因此可提高療效。此外氨基比林、安乃近可置換出和血漿蛋白結合的藥物而起到增效作用。
        （二）配伍禁忌及注意事項
      1.β-內酰胺類藥物不可與強酸性或強堿性藥物配伍。如：部分氨基糖苷類、大環內酯類、林可霉素類、維生素C、碳酸氫鈉、氨茶堿、碳酸氫鈉、部分喹諾酮類、磺胺等。以及葡萄糖載體可能加速其分解降低療效，因此在粉劑制備時應該考慮。青霉素在干燥狀態下較穩定，一旦溶解即不斷分解。其溶液放置的時間越長，分解也越多，且致敏物質也不斷增加。因此敷料的含水量控制非常關鍵。
       2.β-內酰胺類不可與含醇的藥物合用，如乙醇、甘油等。能加速β-內醚胺環水解，而β-內酰胺類降效。部分中草藥制劑以及氟苯呢考、馬杜、地克株利等可能以醇為溶煤，因此在和一些液體制劑聯合使用時應該確定是否為醇類溶媒。此外青霉素與阿托品、撲爾敏、維生素B6、利血平、苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合后，可發生沉淀、混濁或變色，應禁忌配伍使用這在獸用粉劑制備時應該考慮的。
      3．青霉素和頭孢菌素不可與四環素類、氯霉素類、部分大環內脂類抗生素合用。因為四環素類、氯霉素類、大環內酯類抗生素是快效抑菌劑，在這些藥物的作用下，細菌蛋白質合成迅速抑制，細菌停止生長繁殖，使青霉素和頭孢菌素（為快效殺菌劑）無法發揮殺菌作用，從而降低藥效。
      4．頭孢菌素類（特別是第一代頭孢菌素）不可與高效利尿藥（如速尿）聯合應用，以防止其發生嚴重的腎損害。
      5．頭孢菌素類藥物與維生素B族或維生素K配伍，可減輕由于其強力抑制腸道菌群而致維生素B族及維生素K的缺乏。
      6．頭孢菌素主要經過腎臟排泄，對腎功能不良的動物用藥劑量應注意調整，尤其小動物應避免頭孢菌素與氨基糖苷類合用，以免造成腎毒性大大增強。
       （三） 適應癥 外傷、葡萄球菌感染、梭菌。在治療雞球蟲病時，可內服大劑量的青霉素來治療球蟲病并發的腸道梭菌感染，降低球蟲的發生。配合西咪替丁治療腺胃及上消化道感染。此外青霉素在禽病臨床上用于消炎和解熱，達到增食增料的目的。頭孢三類及以上臨床主要用于控制大腸桿菌及沙門氏菌的感染，以及全省敗血癥。常配伍磷霉素以及喹諾酮類。 （四）常見的配伍 青霉素與鏈霉素：鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染 阿莫西林和林可霉素 ：腸道梭菌和厭氧菌感染 氨芐西林與慶大霉素（或阿米卡星）：用于綠膿桿菌、沙門氏菌。 氨芐與粘肝或新霉素：腸道感染、腹瀉 頭孢與丁卡：沙門氏菌、大腸桿菌。 頭孢與金銀花水煎劑：大腸桿菌、部分病毒病。 未完待續。

[ 本帖最后由 周銀松 于 2007-8-1 13:33 編輯 ]

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二、氨基糖苷類
  （一）協同作用和相加
  1．氨基糖苷類藥物抗菌譜廣，臨床主要用于腸桿菌科的治療。很多種類對呼吸道感染如等療效一般，主要為該類藥物的吸收低有很大關系，注射可提高療效。
  2.本類藥物與靜止期殺菌藥與快速抑菌藥配伍常獲得協同或相加作用。如：氨基糖苷類+四環素；鏈霉素與米諾環素配伍；氨基糖苷與氯霉素類，如新霉素與氟苯尼考等。
  3．靜止期殺菌藥與慢速抑菌藥配伍，常獲得協同或相加作用。如：磺胺類+氨基糖苷類。但是應注意鏈霉素與磺胺類藥物同一容器配伍應用會發生水解失效，應避同一容器中配置。
  4．鏈霉素與紅霉素合用，對鏈球菌病，肺炎支原體等；鏈霉素與異煙肼合用有協同作用。用于蛋雞流行性水瀉等以及特征性腹瀉。
  5．與青霉素類，其中青霉素與鏈霉素組合基本成為經典組合。其中可使青霉素或頭孢類藥物開環失效因此配伍時應注意平衡劑量。
  (二)配伍禁忌及注意事項
  1．氨基糖苷類藥物的不良反應是損害第八對腦神經，對腎臟有毒性及對神經肌肉有阻斷作用。
  2.氨基糖苷類同類藥物不可聯合應用以免增強毒性，與堿性藥物聯用其抗菌效能可能增強，但毒性也會增大。 但是禽病臨床常見本類藥物聯合應用情況以提高對細菌全身感染的治療效果。
  3．家禽常期腹瀉或水瀉時，氨基糖苷類藥物，療效并不明顯，因此不建議該類藥物用于本類臨床適應癥。但是安普霉素例外，為目前針對腸道比較有效的藥物。在仔豬黃白痢上為幾乎首選藥物。但是應注意硫酸安普霉素與支原凈配伍會引起中毒，導致雛雞出現癱瘓，以及該類藥物有效血藥濃度較低，因此單獨使用時劑量較大，導致治療成本偏高，因此臨床常配伍其它藥物使用。
  4．新霉素在氨基糖苷類中毒性最大，一般禁用于注射給藥。該類藥物一般吸潮性比較大因此在制備散劑時應注意控制敷料的水分。  
  5．含金屬離子的中藥如石膏、珍珠母、磁石等中藥含金屬離子，不能與卡那霉素、新霉素等聯合使用，否則會在胃腸道形成不溶性鹽類和絡合物而失效，如需聯用，其間隔時間應以3～4小時為宜。
  6．該類藥物口服途徑吸收較差，因此在治療全身感染時需要配伍其它藥物，否則療效不佳。
  （三） 適應癥
革蘭氏陰性菌感染，禽類臨床主要用于大腸桿菌、沙門氏菌等、弧菌性肝炎治療。在治療全身感染時常配伍頭孢三類及喹諾酮類。
  （四）常見的配伍
氨芐西林與慶大霉素（或阿米卡星）：用于綠膿桿菌、沙門氏菌。
新霉素與氨芐：腸道感染、腹瀉
丁卡與頭孢：沙門氏菌、大腸桿菌。
新霉素與利福平：嚴重腸道感染腹瀉。

        未完待續。

[ 本帖最后由 周銀松 于 2007-8-1 13:34 編輯 ]

張潤澤

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