防治禽大腸桿菌病常用藥物

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禽大腸桿菌病是由埃希氏大腸桿菌的某些致病性菌株引起的多種疾病總稱，包括大腸桿菌性敗血癥、腸炎、臍帶炎、肝周炎、心包炎、腹膜炎、全眼球炎、卵黃性腹膜炎、輸卵管炎、滑膜炎、關(guān)節(jié)炎、肉芽腫等，并能導(dǎo)致胚胎和幼雛死亡。由于大腸桿菌血清型復(fù)雜，給免疫防治帶來(lái)一定的困難，藥物防治仍是控制禽大腸桿菌病的主要手段。 本文就防治禽大腸桿菌病的常用藥物作一簡(jiǎn)述。 　　一、β-內(nèi)酰胺類抗生素 　　β-內(nèi)酰胺類抗生素為化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)一類抗生素，主要包括青霉素類、頭孢菌素類、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。抗病作用機(jī)理均為抑制細(xì)胞壁的合成。 　　1、青霉素類。防治禽大腸桿菌病的青霉素類抗生素主要為半合成廣譜抗生素氨芐西林、阿莫西林。氨芐西林、阿莫西林均耐酸、不耐酶，內(nèi)服或肌注易吸收。阿莫西林耐酸較氨芐西林強(qiáng)，該藥抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，作用迅速，阿莫西林的血清濃度比氨芐西林高1.5-3倍。阿莫西林對(duì)大腸桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，其體外抗菌譜等同于氨芐西林，但體內(nèi)效果則增強(qiáng)2-3倍。 　　用法與用量：⑴氨芐西林：內(nèi)服一次量為每千克體重10毫升或肌注為一次量每千克體重10毫升，1日2-3次。⑵阿莫西林：內(nèi)服一次量為每千克體重10-15毫升，1日2次。 　　2、頭孢菌素類。為廣譜半合成抗生素，具殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性小、對(duì)酸和β-內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，第三、四代頭孢菌素對(duì)大腸桿菌具有較強(qiáng)的抗菌作用，因價(jià)格較貴而多用于寵物、種畜禽及貴重動(dòng)物。臨床上應(yīng)用的有頭孢噻呋、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢吡肟。 　　頭孢噻呋是美國(guó)普強(qiáng)公司于80年代開(kāi)發(fā)成功的獸醫(yī)專用第三代頭孢菌素，該藥1998年在美國(guó)首次上市。頭孢噻呋抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)G+菌、G-菌及一些厭氧菌有很強(qiáng)的抗菌活性。經(jīng)對(duì)獸醫(yī)臨床分離的禽病原菌的抑菌試驗(yàn)表明：除金色葡萄球菌外，頭孢噻呋對(duì)幾乎所有的菌株的抗病活性均強(qiáng)于氨芐青霉素，為目前抗菌活性最強(qiáng)的藥物之一，對(duì)大腸桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性。據(jù)報(bào)道該藥可有效地防治大腸桿菌引起的雞苗早期死亡，頭孢噻呋的鈉鹽對(duì)雞苗的藥效試驗(yàn)結(jié)果表明頭孢噻呋可使雞苗的死亡率降低42%。 用法與用量：頭孢噻呋：1日齡肉雞肌注每千克體重為2.2毫克. 　　3、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。大腸桿菌通過(guò)耐藥性質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶破壞β-內(nèi)酰胺類抗生素而使之失去抗菌活性。目前獸醫(yī)臨床上使用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸和舒巴坦。 　　用法與用量：⑴阿莫西林+克拉維酸鉀（2-4:1）：內(nèi)服一次量每千克體重10-15毫克（以阿莫西林計(jì)），1日2次。⑵氨芐西林鈉+舒巴坦鈉（效價(jià)比2:1）：肌注一次量每千克體重10毫克（以氨芐西林計(jì)），1日2次。 　　二、氨基糖苷類 　　本類藥物通過(guò)干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，對(duì)各種革蘭氏陰性桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，其殺菌活力在較廣的范圍內(nèi)和藥物濃度成正比，并對(duì)大腸桿菌等革蘭氏陰性桿菌有較長(zhǎng)時(shí)間的抗菌后效應(yīng)作用；與頭孢菌素類、青霉素類聯(lián)合，對(duì)大腸桿菌等多種革蘭氏陰性菌具協(xié)同作用。本類藥物內(nèi)服吸收很少，幾乎完全從糞便排出，可用作腸道感染用藥，肌注給藥后吸收迅速，大部分以原形從尿中排出。由于該類藥物內(nèi)服吸收很少，用于大腸桿菌敗血癥治療須用肌注給藥，不便于禽的群體用藥。本類藥物獸醫(yī)臨床上常用的有鏈霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、大觀霉素、安普霉素。 　　丁胺卡那霉素又名阿米卡星，是在卡那霉素的基團(tuán)上引入丁胺基團(tuán)而成的半合成抗生素，其側(cè)鏈上有一不對(duì)稱碳形成立體位障，可防止耐藥菌株釋放的鈍化酶的破壞，因而對(duì)卡那霉素、慶大霉素耐藥的大腸桿菌仍有效。 　　大觀霉素又名壯觀霉素，是從放線菌屬鏈霉菌分離出來(lái)的產(chǎn)物。本品多用于防治大腸桿菌、禽霍亂、禽沙門(mén)氏菌病。用壯觀霉素防治數(shù)種血清型大腸桿菌實(shí)驗(yàn)感染1日齡雞與火雞的氣囊炎，可明顯減少死亡，減輕氣囊的病變和帶菌雞的數(shù)量。 　　安普霉素也稱阿泊拉霉素，是由Streptomyces tenebrarius族菌產(chǎn)生的一種氨基糖苷類抗生素。在活體內(nèi)和活體外，安普霉素有力阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，它誘導(dǎo)以POLy(U)供給大腸桿菌的胞外系統(tǒng)的遺傳偏差。安普霉素對(duì)大腸桿菌具有較強(qiáng)抗菌作用，被美國(guó)FDA推薦為防治大腸桿菌病的首選藥。如使用500×10-6安普霉素飲水或每千克體重10毫升安普霉素肌肉注射給藥均可有效地防治雞大腸桿菌病。 硫酸新霉素毒性最大，一般禁用于注射給藥，在腸道內(nèi)呈抗菌作用。用于腸道大腸桿菌感染。 　　用法與用量：⑴硫酸丁胺卡那霉素：肌注一次量每千克體重5-7.5毫克。⑵鹽酸大觀霉素：混飲每1升水500-1000毫克（效價(jià)），連用3-5天。⑶硫酸安普霉素混飲每升水250-500毫克（效價(jià)），連用5天。⑷硫酸新霉素：混飲每1升水35-70毫克（效價(jià)），連用3-5天。 　　三、四環(huán)素類 　　本類藥物的作用機(jī)理是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其對(duì)蛋白質(zhì)合成的抑制作用較氨基糖苷類弱，對(duì)大腸桿菌的作用不如氨基糖苷類和氯霉素類。臨床上常用的有土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素。 　　土霉素、四環(huán)素、金霉素因臨床應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性而影響其療效。多西環(huán)素（又名脫氧土霉素、強(qiáng)力霉素）為廣譜抗生素，屬半合成四環(huán)素類，對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌、支原體、某些原蟲(chóng)等具有較強(qiáng)的抑制作用。體內(nèi)、體外抗菌活性較土霉素、四環(huán)素強(qiáng)2-10倍。多西環(huán)素用于治療禽大腸桿菌病有較好效果。 　　用法與用量：鹽酸多西環(huán)素混飲每升水50-100毫克。 　　四、氯霉素類 　　氯霉素因抑制骨髓造血機(jī)能而禁止使用于所有食品動(dòng)物。目前臨床上在用的為甲砜霉素、氟甲砜霉素。甲砜霉素又名甲風(fēng)氯霉素、硫霉素、抗菌譜、抗菌活性與氯霉素相似，不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但可抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板生成。氟甲砜霉素又名氟苯尼考。由先靈--保雅公司研制成功的新一代氯霉素類動(dòng)物專用廣譜抗生素，其特點(diǎn)是抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣泛，無(wú)潛在致再生障礙性貧血作用。甲砜霉素和氯霉素耐藥菌菌株產(chǎn)生的質(zhì)粒介導(dǎo)的乙酰轉(zhuǎn)移酶能使甲砜霉素和氯霉素的α-甲基位上的-OH發(fā)生乙酰化反應(yīng)，并因此而失去藥理活性。氟甲砜霉素則因α-甲基位上的-OH被-F取代，不會(huì)受乙酰轉(zhuǎn)移酶的破壞，因此對(duì)甲砜霉素和氯霉素耐藥的菌株仍對(duì)氟甲砜霉素敏感，并且抗菌活性優(yōu)于甲砜霉素和氯霉素。 　　用法與用量：⑴甲砜霉素。內(nèi)服一次量每千克體重20-30毫克，1日2次，連用3-5天。⑵氟甲砜霉素。內(nèi)服一次量每千克體重20-30毫克，1日2次，連用3-5天。肌肉注射一次量每千克體重20毫克。 　　五、氟喹諾酮類 　　本類藥物的作用機(jī)理是抑制細(xì)菌脫氧核酸（DNA）回旋酶，干擾DNA復(fù)制使細(xì)菌死亡。具有抗菌譜廣；殺菌力強(qiáng)，吸收快，體內(nèi)分布廣泛；與其他抗菌無(wú)交叉耐藥性；使用方便，不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。本類藥物用于治療禽大腸桿菌病均具較好效果。在獸醫(yī)臨床應(yīng)用的有：氟甲喹、諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、恩諾沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星、麻保沙星等。 　　麻保沙星是動(dòng)物專用新型氟喹諾酮類抗菌藥，由瑞士羅氏公司研制并于1995年首次在英國(guó)上市，麻保沙星在牛、羊、雞、豬的藥動(dòng)學(xué)研究表明，該藥在治療畜禽的消化道、呼吸道、泌尿生殖道及皮膚感染方面具有巨大潛力。麻保沙星對(duì)大多數(shù)腸桿菌包括大腸桿菌、克雷伯氏桿菌、變形桿菌的MIC90為每毫升0.08-0.28微克，用于防治禽大腸桿菌病有廣闊前景。 　　用法與用量：⑴諾氟沙星：混飲每升水100毫克。⑵環(huán)丙沙星：混飲每升水50毫克。肌肉注射每千克5毫克體重，1日2次。⑶恩諾沙星：混飲每升水50-75毫克。⑷麻保沙星：臨床推薦劑量為每千克體重2-4毫克，每日給藥1次。 六、抗菌中草藥 　　中草藥的抗菌作用一方面通過(guò)中草藥中含有抗菌物質(zhì)如小檗堿、大蒜素、大黃酸、魚(yú)腥草素等植物殺菌素直接作用于微生物，另一方面通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅微生物。如孫榮華等用復(fù)方白頭翁散（白頭翁150克、秦皮90克、訶子60克、烏梅100克、白芍100克、黃連100克、大黃90克、黃柏120克、甘草90克、云苓10克）2%拌料防治雞的大腸桿菌病治愈率為93.3%。汪德剛等用黃芩、梔子、白頭翁、茵陳、陳皮、魚(yú)腥草、穿心蓮、大青葉、蒼術(shù)、秦皮、山楂、郁金等中草藥組方，按0.5%比例拌料用于防治雞的大腸桿菌病。經(jīng)過(guò)10萬(wàn)余只由大腸桿菌引起的肝周炎、心包炎、輸卵管炎、卵黃腹膜炎及混合感染的病雞進(jìn)行治療試驗(yàn)，平均治愈率為81.8%。可見(jiàn)，中草藥在大腸桿菌防治方面具有很大潛力。 　　隨著抗菌藥物在防治禽大腸桿菌病方面的廣泛應(yīng)用，大腸桿菌的耐藥性問(wèn)題日趨突出，不同血清型或同一血清型的不同地區(qū)分離的菌株對(duì)各種抗菌藥物的敏感性不同。因此，應(yīng)用藥物防治禽大腸桿菌病時(shí)，應(yīng)通過(guò)藥敏試驗(yàn)，選擇高敏藥物或聯(lián)合用藥、輪換用藥、使用中草藥等措施，減少耐藥性的產(chǎn)生，提高臨床用藥的有效性。

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