硫酸粘菌素在飼料中的應用

和興 · 發表于 2008-6-19 20:24:56

飼料安全已經成為一個全球性的問題。由于飼料安全引發的政治、經濟、貿易的爭端屢屢發生，特別是藥物殘留，已引起了各國政府的高度重視。我國于2001年結合飼料安全新形勢，修改并重新頒布施行了《飼料和飼料添加劑管理條例》，使我國飼料安全工作步入依法行政的軌道，獸用抗生素的使用也有了比較完善的法規。我國于1986年批準引進硫酸粘菌素預混劑，此后一直依賴進口。2000年，山東魯抗醫藥集團公司成功開發了硫酸粘桿菌素的生產工藝，并進行了硫酸粘菌素規模化生產，為我國畜牧業和飼料工業的發展做出了很大的貢獻。
1
硫酸粘桿菌素簡介
1．1
理化性質

粘菌素又名粘桿菌素、克利斯汀（colistin）、多粘菌素E（Polymyxin E）、抗敵素等，是由多粘桿菌培養液中獲得的堿性瑣環狀多肽類（polypeptide
system）抗生素，為多粘菌素E1和E2的混合物。為白色結晶或結晶性粉末，微溶于水，不易潮解。其硫酸鹽硫酸粘菌素性質十分穩定，為白色粉末，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，不溶于丙酮、乙醚等。在pH值為3－7．5范圍內較穩定。耐熱，消化道不易吸收，排泄迅速、毒性小，無副作用，不易產生耐藥菌株，是最安全的畜禽促生長抗生素之一。
1．2
抗菌機理

粘菌素的化學結構中含有帶陽電荷的游離氨基，它能和細菌胞漿膜內磷脂中帶陰電荷的磷酸根相結合，而使膜的功能受損，使菌體內重要成分（嘌呤和呼促）脫逸，引起死亡。G－菌的胞漿膜中含磷脂量較G＋菌為多，故粘桿菌素能選擇性地作用于G一菌。其最低的抑菌濃度為每公升含有0．2～80單位。
1．3
抗菌譜
硫酸粘菌素的抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陰性菌有很強的抗菌作用，幾乎對所有革蘭氏陰性菌有效，對綠膿桿菌有顯著作用；對革蘭氏陽性菌和真菌無作用。（見表1）
表1
革蘭氏陽性菌
細菌種類
感受性

－
＋
＋＋
＋＋＋
＋＋＋

葡萄球菌
——
——




鏈球菌
——
——




芽孢桿菌
——





棒狀桿菌



——


八迭球菌

——




埃希桿菌



——
——

沙門氏菌



——
——

大腸弧菌



——
——

博氏桿菌



——
——

志賀菌



——
——

假單胞菌



——
——

克雷白桿菌



——
——

產氣桿菌



——
——

嗜血桿菌



——
——

變形桿菌

——




布魯桿菌

——



1．4
功能用途

用作飼料添加劑可刺激幼畜生長，提高飼料效率，防止肉雞、豬、牛等畜禽傳染性腸炎；治療時常與抗革蘭氏陽性菌的桿菌肽合用，防治大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌引起的腸道疾病。
1．5
硫酸粘桿菌素在體內的代謝

硫酸粘菌素以口服給藥時，不被腸道所吸收，但肌肉注射時，血液收吸良好，注射后30分鐘至1小時血中濃度達到高峰，6小時后血液、肝、腎、膽汁中均已無法檢出，它會與血漿蛋白結合而失去50％的活力，所以它的持續時間短。經注射后于肌肉組織中慢慢水解放出粘菌素，且大部分粘菌素均由尿中排出，故其在血中之濃度與腎臟之功能關系非常密切，它不會滲入腦脊髓障隔。
2
硫酸粘菌素的毒性及副作用

硫酸粘菌素在腸道的吸收率非常低，除非是大量給藥，才可在血中測出其存在。以小白鼠為例，硫酸粘菌素的急性毒性LD50是 4.86mg／kg（皮下注射），720mg／kg（經口投與），硫酸粘菌素經口投時，有時會有惡心、軟便、搔癢等副作用產生。
3
硫酸粘桿菌素的殘留
硫酸粘桿菌素幾乎不被消化道吸收，因而畜產品中不可能有硫酸粘桿菌素的殘留物存在。（見表2）
表2
動物對象
給藥方法（與飼料混合）
組織試驗
殘留物

劑量（ppm）
期間（周）

肉雞
100
8
肝、腎、脾、胰、心臟、肌肉、胃、血清、膽汁
未檢出

500
8

（＜0.25ppm）
豬
400
12
肝、腎、脾、胰、心臟、肌肉、脂肪、血清、膽汁
未檢出

（＜0.28ppm）
牛
400
10
肝、腎、脾、胰、心臟、肉、脂肪、血清
未檢出

（＜0.28ppm）

豬糞中，室溫下6天后100％分解；土壤400ppm， 30天99％分解，蔬菜中未發現。
4
硫酸粘桿菌素在畜禽飼料中的應用
4．1
飼料中添加4、8、12、16、20、24、28、32、36、40ppm（效價），仔豬促生長效果劑量成正比，但以16ppm效果最好，抗拉稀以28ppm效果最好，中豬結果相似，12、16ppm效果最好，兩者無差異。哺乳母豬中以32ppm失重最少，降低仔豬腹瀉、增重最好在36ppm組。
4．2
試驗表明，在肉雞飼料中添加與不添加硫酸粘菌素，兩者的死亡率出現明顯的差異，沒有添加藥物的對照組至6周齡時死亡率已高達92.5％，而添加藥物的各組雖有死亡，但明顯低于對照組；硫酸粘菌素對大腸桿菌有較好的防治效果。但不同添加量對死亡率有一定影響；硫酸粘菌素與桿菌肽鋅合用時肉雞的死亡率較低，料肉比較好，說明兩者合用時可適當減少硫酸粘菌素用量。----牛志強