史上最復(fù)雜爭議最多的藍(lán)耳病疫苗[轉(zhuǎn)貼]

hahachina · 發(fā)表于 2010-5-13 14:54:04

　　國內(nèi)豬藍(lán)耳病疫苗從無到有，從有到多：目前有2個毒株滅活苗，5個毒株弱毒苗在市場上群龍共舞；約10億元人民幣的市場蛋糕被十幾個公司拼搶，再加上強(qiáng)制免疫政策火上澆油，豬藍(lán)耳病疫苗市場可謂相當(dāng)復(fù)雜。同時，關(guān)于豬藍(lán)耳病與藍(lán)耳病疫苗的爭議從未間斷，如滅活苗免疫效果與弱毒苗毒力返強(qiáng)，各種疫苗對不同病毒的交叉保護(hù)、ADE（抗體依賴性增強(qiáng)效應(yīng)）等……然而，對于養(yǎng)殖戶來講，面對如此紛繁復(fù)雜的豬藍(lán)耳病疫苗，該做何種選擇，確實(shí)需要仔細(xì)考量。

從一支獨(dú)秀到“軍閥混戰(zhàn)”

　　豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS 俗稱豬藍(lán)耳病)自1996年進(jìn)入我國以來，給國內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)造成巨大損失，尤其是2006年發(fā)生“高熱病”以后，藍(lán)耳病更是與豬瘟、豬偽狂犬并稱我國養(yǎng)豬業(yè)三大疫病。2005年以前，國內(nèi)在防制豬藍(lán)耳病方面，沒有一只正規(guī)化疫苗，可以說市場一片空白。2005，德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司出品的豬藍(lán)耳病疫苗(ATCCVR-2332株)進(jìn)入中國市場，這個現(xiàn)象得以改變。當(dāng)時，由于國內(nèi)豬藍(lán)耳病的危害越來越大，該疫苗迅速鋪開，免疫接種后，獲得比較好的效果，因此，得到不錯口碑，市場占有率所向披靡，呈一支獨(dú)秀之勢。

　　但是，這個現(xiàn)象在2007之后發(fā)生改變。2006年6月，江西首先發(fā)生了“高熱病”，隨后蔓延至全國，后來演變?yōu)橐粓黾s化養(yǎng)豬以來的浩劫，死豬無數(shù)，直接影響了全國人民食肉的問題，并引起通貨膨脹。農(nóng)業(yè)部在2007年初把“高熱病”的罪魁禍?zhǔn)锥樽儺惖乃{(lán)耳病病毒，并把該病命名為“高致病性藍(lán)耳病”。

　　隨后，高致病性藍(lán)耳病滅活疫苗(JXA1-R株)面世相繼被國內(nèi)12家企業(yè)生產(chǎn)，投入到6個省份的中試強(qiáng)制免疫當(dāng)中。據(jù)了解，到目前，該疫苗已經(jīng)有19家企業(yè)參與生產(chǎn)。同年7月，由哈爾濱獸醫(yī)研究所研制的豬藍(lán)耳病活疫苗(CH-1R株)成功推出，并由上海海利生物制品有限公司與哈爾濱維科生物制品有限公司生產(chǎn)，上海海利公司首先應(yīng)勢上市，這是首個國產(chǎn)豬藍(lán)耳病活疫苗。

　　截止到目前，國內(nèi)豬藍(lán)耳病疫苗分為兩類，滅活疫苗和活疫苗，其中滅活疫苗共有兩種，分別為經(jīng)典毒株(CD-1株)與高致病性滅活疫苗(JXA1-R株)，活疫苗共有5種毒株(見表)。據(jù)了解，國內(nèi)共有15家企業(yè)參與豬藍(lán)耳病活疫苗的生產(chǎn)。短短幾年時間，豬藍(lán)耳病疫苗由一支獨(dú)秀發(fā)展到百家爭艷的局面。事實(shí)上，百家爭艷其實(shí)也是“軍閥混戰(zhàn)”。

15家企業(yè)角逐10億元市場蛋糕

  　　豬藍(lán)耳病越來越嚴(yán)重，其疫苗的生產(chǎn)和市場競爭同時隨著熱鬧了起來，尤其是政府把高致病性豬藍(lán)耳病疫苗作為招標(biāo)對象之后，“軍閥混戰(zhàn)”式的競爭愈演愈烈。

　　上海海利生物藥品有限公司營銷總監(jiān)黃燁表示，2006年之前，只有一個進(jìn)口藍(lán)耳病活疫苗在中國銷售，銷量很小。2006年“高熱病”確診主要病原為高致病性藍(lán)耳病變異株之后，藍(lán)耳病疫苗需求大增；2007年，政府招標(biāo)高致病性藍(lán)耳病變異株(JXA-1株)滅活疫苗，國內(nèi)12個疫苗公司獲得臨時生產(chǎn)許可；2008年，高致病性藍(lán)耳病變異株(JXA1-R株)滅活疫苗政府招標(biāo)金額約為7.76億元；2009年，高致病性藍(lán)耳病變異株(JXA1-R株)活疫苗由4家公司生產(chǎn)，在6個省進(jìn)行政府招標(biāo)試用；2010年，另一個高致病性藍(lán)耳病變異株(HuN4-F112株)活疫苗上市，3家公司獲得生產(chǎn)許可。
  據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前，涉足藍(lán)耳病疫苗的公司大約有15家。估計(jì)政府招標(biāo)的高致病性藍(lán)耳病變異株滅活疫苗或活疫苗約8億元，自主銷售的藍(lán)耳病活疫苗市場銷量約2億元，合計(jì)10億元左右。黃燁表示，預(yù)計(jì)這個總量今后不會再有大增長。

　　記者從廣東省疫苗供應(yīng)站了解到，目前在廣東中標(biāo)的豬藍(lán)耳病疫苗分別為：死苗(永順、中牧、大華農(nóng)等)，活苗(大華農(nóng)、揚(yáng)州威克、北京世紀(jì)元亨等)。但是，從市場普及率來看，死苗的普及率更高。黃燁透露，2009年藍(lán)耳病活疫苗接種普及率約為20%左右，滅活疫苗政府招標(biāo)強(qiáng)制免疫，市場普及率更高。不過，瑞普(保定)生物藥業(yè)有限公司李建麗在《豬繁殖與呼吸綜合征的免疫機(jī)制及其疫苗市場分析》中卻提到，藍(lán)耳病死苗的免疫效果頗有爭議，大型養(yǎng)殖集團(tuán)不愿甚至拒絕使用。面對如此多活疫苗，養(yǎng)殖戶將更加關(guān)注公司產(chǎn)品質(zhì)量、市場策劃與推廣及技術(shù)服務(wù)等方面的實(shí)力。

從爭議不斷到越來越少

　　豬藍(lán)耳病進(jìn)入中國以后，與之有關(guān)的爭議就持續(xù)不斷，有些爭議在今天看來很可笑，在當(dāng)時可能是生死攸關(guān)，這恰恰說明人們對一個疾病的認(rèn)識過程。1996年，哈爾濱獸醫(yī)研究所副研究員郭寶清首次從流產(chǎn)豬胎中分離到藍(lán)耳病病毒，之后幾年，陸續(xù)有報(bào)道發(fā)現(xiàn)該病毒，2000年以后，豬藍(lán)耳病在我國南方地區(qū)流行，而且臨床表現(xiàn)逐漸復(fù)雜，流行范圍逐漸擴(kuò)大。到現(xiàn)在，豬藍(lán)耳病不僅在我國是重要傳染病，也已經(jīng)成為世界養(yǎng)豬業(yè)的頭號殺手。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國每年因藍(lán)耳病造成的損失達(dá)到5.8億美元。

　　勃林格全國技術(shù)總監(jiān)朱連德博士在一篇論文中指出，目前約90%以上的規(guī)模化豬場存在該病，此觀點(diǎn)與華南農(nóng)業(yè)大學(xué)張桂紅教授的觀點(diǎn)不謀而合。她表示，目前在我國，豬藍(lán)耳病陰性的規(guī)模化豬場已經(jīng)很少。 2007年以前，盡管國內(nèi)藍(lán)耳病陽性豬場檢出率越來越高，但豬場普遍沒有接種疫苗。或者因?yàn)樗{(lán)耳病還不是威脅豬生產(chǎn)的主要疫病，或者養(yǎng)殖戶還沒有充分認(rèn)識到嚴(yán)重性。2005年勃林格疫苗剛進(jìn)入我國時，盡管是一支獨(dú)秀，但用戶并不多，畢竟16.8元/頭份的價格有點(diǎn)高。廣東博羅500頭母豬存欄的養(yǎng)殖戶梁先生就告訴記者，幾年前只給母豬接種，這兩年才給仔豬免疫，而且用的是國產(chǎn)疫苗。

　　防控豬藍(lán)耳病，接不接種疫苗。當(dāng)然，這個問題在現(xiàn)在看來已經(jīng)不值得討論，因?yàn)閺纳系较聨缀跻恢抡J(rèn)為，隨著豬藍(lán)耳病的危害越來越大，接種疫苗是一個行之有效的方法。勃林格公司事務(wù)經(jīng)理史巖認(rèn)為，隨之國內(nèi)豬藍(lán)耳病疫苗的增多，用戶對藍(lán)耳病以及其疫苗認(rèn)識更加深入，該疫苗的使用普遍率越來越高。

　　下一個爭議接踵而至：選擇死苗還是活苗。廣東大華農(nóng)動物保健品股份有限公司梅啟行高級獸醫(yī)師在一份報(bào)告中指出，滅活苗不存在毒力返強(qiáng)的威脅，但不能減少或阻止藍(lán)耳病病豬排毒，需要經(jīng)過多次免疫后，才能產(chǎn)生部分綜合免疫抗體，免疫空白期較長(5周以上)。而弱毒苗最大的風(fēng)險(xiǎn)就是毒力返強(qiáng)，容易變異是藍(lán)耳病病毒的一大特點(diǎn)。然而，就目前反饋的信息來看，這個擔(dān)心有點(diǎn)杞人憂天。大華農(nóng)研發(fā)中心裴仉福透露，關(guān)于高致病性豬藍(lán)耳病活疫苗毒力返強(qiáng)的問題，他們按照農(nóng)業(yè)部的要求做了多次實(shí)驗(yàn)，病毒持續(xù)傳代第6代，每一代進(jìn)行攻毒，豬只沒有相關(guān)臨床癥狀，解剖也沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)病理變化。不過，裴仉福也表示，若干年后會發(fā)生什么事情，他就不能打包票了。一位不愿透露姓名的人士認(rèn)為，藍(lán)耳病病毒容易變異，豬群中免疫強(qiáng)度又那么高，各種病毒混合一起，弱毒苗存在返強(qiáng)的可能。

　　經(jīng)過2006年“高熱病”的洗禮，行業(yè)人士對防控藍(lán)耳病有個普遍認(rèn)識：有接種疫苗好過沒有，弱毒苗好過滅活苗。隨之而來的就是第三個爭議：弱毒苗突然多了起來，目前市場上有5個毒株的藍(lán)耳病活疫苗，那么這些活疫苗都有效，都有交叉保護(hù)作用嗎？勃林格中國區(qū)總經(jīng)理?xiàng)钕冗M(jìn)在一篇名為《藍(lán)耳病疫苗的交叉保護(hù)性得到證實(shí)》論文中提到，已經(jīng)證實(shí)勃林格藍(lán)耳病疫苗對所有已知的藍(lán)耳病病毒歐洲毒株及美洲毒株均具有交叉保護(hù)性。記者拿到一份2008年夏天農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心組織的免疫效力比較試驗(yàn)，該試驗(yàn)用毒株為HuN4株攻毒，滴鼻1mL肌肉注射2mL，結(jié)果顯示高致病性豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗(JXA1-R株)保護(hù)率80%，變異株活疫苗2(湖南株)60%，變異株活疫苗3(天津株)40%。

　　這表明各種疫苗都有交叉保護(hù)率，但高低各有不同。農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心在內(nèi)蒙組織的對在研的七個活疫苗進(jìn)行免疫效力評價試驗(yàn)：3-6周齡的仔豬免疫一次豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗(JXA1-R株)，免疫劑量為1頭份/頭，28天時用異源毒株的藍(lán)耳病強(qiáng)毒攻擊，保護(hù)率仍有80%；與免疫用毒株同源的病毒攻擊時，豬群對此有高水平(高達(dá)100%)的免疫保護(hù)，防止母豬繁殖問題發(fā)生。不過，姜平卻認(rèn)為，并非同源性越高，交叉保護(hù)率就越強(qiáng)。

免疫效果評價指標(biāo)難于確立

　　“不打藍(lán)耳苗，其實(shí)也是在賭啊！我們這里曾經(jīng)是疫區(qū)，但現(xiàn)在穩(wěn)定了，對做苗一直觀望，因?yàn)槲覀兞私膺^使用過疫苗的豬場，總有零星發(fā)病，而不用還可暫時安全。何況業(yè)界也一直在爭論，我們也是左右為難，試想誰能接受原本平靜的豬場，招來“零星發(fā)病”這個煩惱？！而且做苗也要擔(dān)變異的風(fēng)險(xiǎn)，據(jù)說藍(lán)耳病毒還變異得特快呢。兩種風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡，我們也拿不準(zhǔn)啊！而越來越多的疫苗株在我們周邊晃悠，又沒分區(qū)域，也有一種莫名的擔(dān)心呢！”中國畜牧人論壇網(wǎng)友xunliliu如此感嘆。  確實(shí)，對于養(yǎng)殖戶使用者來講，如何選擇適合自己豬場的疫苗才是關(guān)鍵。

　　斐仉福認(rèn)為，關(guān)于如何選擇疫苗的問題，最好先進(jìn)行PRRSV檢測(病原和抗體檢測)，經(jīng)檢測可以將豬場分為藍(lán)耳病病毒變異株的陰性豬場和陽性豬場，而后根據(jù)情況決定使用何種疫苗。幾乎所有專家一致提出，對非疫區(qū)的陰性豬場不建議使用活苗，否則相當(dāng)于人工攻毒。不過，在疫區(qū)中的陰性豬場，防疫壓力很大，要么封閉飼養(yǎng)，要么接種活苗，讓豬只存在一定的抗體水平。對陽性豬場，均建議接種活疫苗。但是，不管是死苗還是活苗，歷史的經(jīng)驗(yàn)告訴養(yǎng)豬戶，都存在風(fēng)險(xiǎn)，尤其是2006年發(fā)生豬“高熱病”以后，接種疫苗導(dǎo)致死豬的現(xiàn)象相對普遍。先不管死豬是否跟疫苗質(zhì)量有關(guān)，從結(jié)果來看，死豬就不是養(yǎng)豬戶愿意看到的，那怕不接種疫苗豬最后也是死。

　　姜平認(rèn)為，這是疫苗效果評價指標(biāo)難以確立。更學(xué)術(shù)的解釋有兩個方面。一、免疫空白期。無論死苗還是活苗，接種疫苗后，豬只不是馬上產(chǎn)生抗體，而是有一段時間，在這段時間遭受病毒感染，很可能就“中招”。死苗的免疫空白期長一些，至少21天，甚至28天；活苗當(dāng)中最快產(chǎn)生抗體的也需要7天。第二方面是藍(lán)耳病病毒抗體依賴型增強(qiáng)效應(yīng)(ADE)，這是指病毒在一定抗體存在下可介導(dǎo)和加強(qiáng)感染，意思是說，藍(lán)耳病病毒抗體可使該病毒復(fù)制速度加快，起碼比沒有抗體壓力時要快。李建麗認(rèn)為，疫苗免疫時，必須確保豬群的抗體水平達(dá)到一定閾值才能起到保護(hù)作用，否則，ADE會加速藍(lán)耳病發(fā)病和致死率，這也可能是免疫失敗的愿意之一。但是，這個閾值是多少，如何控制，業(yè)界卻沒有更加精準(zhǔn)的說法。

推薦免疫程序：

  經(jīng)產(chǎn)母豬：2次/每年，于產(chǎn)后2周肌肉注射1頭份/頭/次;
  后備母豬：配種前1個月免疫，肌肉注射1頭份/頭;
  仔豬推薦免疫兩次：仔豬于14d首次免疫，肌肉注射0.25頭份/頭，35d加強(qiáng)免疫一次，肌肉注射0.5頭份/頭。兩次免疫效果更好。