柯利犬與伊維菌素的關(guān)系

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經(jīng)過臨床上所得到的病例證明  
——這是在拿自己的名譽(yù)與它的生命和死神打架  

下面的文章引用于參考文獻(xiàn)  

[1] Val R. Beasley.Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice: Toxicology of Selected Pesticides, Drugs, and Chemicals, 1990, pp 458.  


伊維菌素是阿佛曼鏈霉菌（Streptomyces avermitilis）發(fā)酵產(chǎn)生的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥，對(duì)體內(nèi)外寄生蟲特別是某些線蟲（圓蟲）類和節(jié)肢動(dòng)物類具有良好的驅(qū)殺作用。  
通過與線蟲及節(jié)肢動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞或肌肉細(xì)胞中谷氨酸為閥門的氯離子通道的高親和力結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜對(duì)氯離子通透性增加，使蟲體抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的釋放隨之增加。γ-氨基丁酸能作用于突觸前神經(jīng)末梢，引起神經(jīng)細(xì)胞或肌肉細(xì)胞的超極化，減少興奮性遞質(zhì)釋放，從而阻斷神經(jīng)信號(hào)傳遞，使肌細(xì)胞失去收縮能力，進(jìn)而導(dǎo)致蟲體神經(jīng)系統(tǒng)麻痹而死亡。哺乳動(dòng)物的外周神經(jīng)遞質(zhì)為乙酰膽堿，γ-氨基能神經(jīng)元僅出現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，而伊維菌素不易透過血腦屏障，所以哺乳動(dòng)物不易受影響。  
但臨床中由于使用劑量的不合理以及某些品種如柯利血統(tǒng)犬自身基因突變等原因?qū)е聲r(shí)有中毒發(fā)生。  
病理機(jī)制  
華盛頓州立大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院臨床藥理實(shí)驗(yàn)室通過分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)柯利犬具有多元抗藥性基因（MDR1）突變。該基因編碼P-糖蛋白，P-糖蛋白具有從腦中泵出許多藥物和毒素的作用。具有突變基因犬不能合成P-糖蛋白，無法將藥物泵出腦，導(dǎo)致伊維菌素在腦部蓄積，從而引起神經(jīng)學(xué)異常。中毒犬通常需要長期住院治療，且可能死亡。  
研究顯示，美國大約每4只柯利犬就有3只具有突變MDR1基因，而法國和澳大利亞情況與此相當(dāng)，所以估計(jì)世界各地的柯利犬情況也相似。MDR1基因突變也見于雪特蘭牧羊犬、澳大利亞牧羊犬、古代英國牧羊犬、德國牧羊犬、邊境牧羊犬、長毛惠比特犬及這些品種的雜交犬。伊維菌素易感性與性別、柯利犬眼睛畸形以及被毛類型無關(guān)。  
有許多類型的藥物據(jù)報(bào)道能引起柯利犬中毒，從止瀉藥如洛哌丁胺到抗寄生蟲藥及化療藥。隨著研究的深入將有更多的易感藥物被發(fā)現(xiàn)。具有MDR1基因突變?nèi)囊赘兴幬镞€包括：洛哌丁胺、多柔比星、長春堿、環(huán)孢霉素、地高辛、乙酰丙嗪、布托啡諾等。  

癥狀：  
中毒犬只主要表現(xiàn)為呼吸抑制及中樞神經(jīng)抑制癥狀（超量使用伊維菌素還可能引起孕畜流產(chǎn)），先期表現(xiàn)為呻吟，流誕，步態(tài)蹣跚，繼而出現(xiàn)全身震顫性痙攣，頭后仰、脖頸與四肢痙攣，舌麻痹伸出口外，舌面干裂，眼球完全被第三眼瞼覆蓋。后期呼吸快而淺表，心音弱而心率緩慢，血壓及體溫下降，四肢及耳端變冷，聽覺、痛覺、關(guān)節(jié)反射及腸蠕動(dòng)音消失，最后死亡  
治療  
伊維菌素中毒沒有特效解毒藥，主要采取對(duì)癥治療及液體支持療法。靜脈和經(jīng)口給予營養(yǎng)及預(yù)防褥瘡發(fā)生是對(duì)癥治療和支持療法的目的。口服給藥患畜應(yīng)著重排出伊維菌素，可使用活性碳、鹽類瀉藥等。同時(shí)靜脈補(bǔ)液，鋪設(shè)墊子，翻轉(zhuǎn)患畜避免褥瘡，并治療可能的心動(dòng)過緩。印防己毒素可能是特效解毒藥，一些報(bào)道采用該藥治療伊維菌素中毒，以每分鐘1毫克速度靜脈輸注8分鐘。印防己毒素是有效的γ-氨基丁酸拮抗劑，能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的興奮性。但印防己毒素安全劑量范圍很窄，并不是伊維菌素中毒的理想解毒藥。  
也可采用毒扁豆堿治療犬伊維菌素中毒，它是不帶電的乙酰膽堿酯酶可逆抑制劑，能穿透血腦屏障。毒扁豆堿對(duì)昏迷動(dòng)物有一定的作用，這可能是由于受影響的神經(jīng)元內(nèi)乙酰膽堿濃度增加的緣故。昏迷動(dòng)物可能出現(xiàn)短暫的興奮性增加。對(duì)獸醫(yī)來說該藥的優(yōu)點(diǎn)在于：確診伊維菌素中毒，可治療更嚴(yán)重的病例并給動(dòng)物主人以希望。  
華盛頓州立大學(xué)現(xiàn)已研究出了多元抗藥性基因的診斷方法，從而取代避免給易感犬使用伊維菌素。獸醫(yī)可以通過檢測判斷犬是否具有突變基因，以判斷藥物是否可以使用，避免犬發(fā)生中毒。  
伊維菌素還會(huì)影響犬只的繁殖，母犬會(huì)出現(xiàn)死胎、畸形，公犬會(huì)導(dǎo)致精子活性降低，建議使用過伊維菌素的犬只半年內(nèi)不要進(jìn)行繁殖

唐朝2009

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