氟苯尼考的研究進展及臨床應用

yutaosl

　　氟苯尼考為氯霉素第三代產品。由于氯霉素具有嚴重的導致再生障礙性貧血和免疫抑制等不良反應，故在食品動物生產中禁止使用。經研究證明：氯霉素化學結構中引起再生障礙性貧血的主要基團是芳香環上的對位硝基。而氟苯尼考則是以CH3SO4 取代了NO2基團，使化學結構發生了改變，故用于動物體內不產生再生障礙性貧血的不良反應。這是于上世紀80年代后期成功研制的一種新的獸醫專用氯霉素類的廣譜抗菌藥。目前在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市，我國也已通過了該藥的審批。被批準臨床用于魚類、牛、豬等動物的細菌性疾病。氟苯尼考是新一代氯霉素類動物專用廣譜抗生素，具有抗菌廣譜、吸收好、體內分布廣、安全高效等特點，對敏感菌所致的畜禽細菌性疾病治療效果顯著。
　　一、氟苯尼考的抗菌特性
　　氟苯尼考是一種氯霉素類的獸用廣譜抗菌藥，抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，尤其對一些耐氯霉素及甲砜霉素的細菌仍然表現出較高的抗菌活性。其抗菌特性如下：
　　1.具有極廣的抗菌譜，對革蘭氏陽性菌及陰性菌皆有強大的殺滅作用，對厭氧革蘭氏陽性菌及陰性螺旋體，立克次氏體，阿米巴原蟲等均有較強的抗菌作用。
　　2.體內外試驗表明，其抗菌活性明顯優于當前的抗菌藥，如：氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四環素及氨芐青霉素以及目前廣泛應用的喹諾酮類藥物。
　　3.速效，氟苯尼考肌注1小時后血液中可達治療濃度，1.5～3小時即可達藥峰濃度；長效，一次用藥有效血藥濃度可維持20小時以上。
　　4.能透過血腦屏障對動物細菌性腦膜炎的治療效果非其它抗菌藥能比。
　　5.按推薦量使用無毒副作用，克服了氯霉素及甲砜霉素所致的再生障礙性貧血的危險及其他毒性，不會對動物和食物造成危害，用于動物因細菌引起的全身各部位感染的治療，包括防治家畜的細菌性呼吸系統疾病、腦膜炎、胸膜炎、乳腺炎、腸道感染及產后綜合癥等；家禽的細菌性呼吸系統疾病、霍亂、巴氏桿菌及其它腸道感染等；水產動物的巴氏桿菌、弧菌、金黃色葡萄球菌以及其他革蘭氏陰性菌引起的感染等。體外抗菌試驗證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優于氯霉素和甲砜霉素(MIC約為10倍)，氟苯尼考無潛在致再生障礙性貧血的危險，尤其是對其它藥物(包括氯霉素和甲礬霉素)耐藥菌株仍然呈現高度的敏感性。
　　二、氟苯尼考的使用及不良反應
　　氟苯尼考自20世紀90年代陸續在日本、歐美及中國等上市以來，已廣泛用于牛、豬及水產類動物等的細菌性感染，且療效顯著。但在使用過程中仍存在著局限性和不良反應。
　　據報道，某畜主在用氟苯尼考治療兔魏氏梭菌時，沒有按照兔的用量說明使用，而是參考了禽的用量，用5%氟苯尼考按4ml/只對癥治療，而出現了中毒現象。由于兔消化生理的特殊性，故對于氟苯尼考的安全用量有待進一步試驗。操繼躍等人研究發現，氟苯尼考對正常雞的體液免疫具有抑制作用，飲水添加給藥在高(250mg/L)、中(150mg/L)劑量下，ND抗體滴度較對照組降低顯著且持久；而小劑量(50mg/l)氟苯尼考對正常雞體液免疫沒有抑制作用。氯霉素和甲砜霉素都具有免疫抑制作用，氟苯尼考是甲砜霉素的單氟衍生物，屬氯霉素類藥物，研究試驗證實，氟苯尼考在臨床高限劑量下同樣對正常雞體液免疫產生抑制作用，而使用低限臨床治療量的氟苯尼考(50mg/L飲水)不存在免疫抑制不良反應作用，故在臨床使用時最好使用低限臨床治療量。
　　三、氟苯尼考的制劑研究進展
　　氟苯尼考制劑形式有針劑、粉劑、飲水劑三種劑型。市場銷售的主要氟苯尼考制劑有注射劑（主要規格含氟苯尼考為30%、10%和5%）、粉劑（含氟苯尼考10%、2%）、溶液劑（含氟苯尼考2.0%）和預混劑（含氟苯尼考5.0%）等4種劑型。農業部已經將氟苯尼考、氟苯尼考預混劑（規格：50g：氟苯尼考5g）、氟苯尼考注射液（規格：2ml：氟苯尼考0.6g）等2種劑型共2個規格收載為國家獸藥質量標準(2003版)。目前國內已經有眾多動物藥品生產企業生產前述劑型的產品。目前國內已有氟苯尼考專用助溶劑面市。該助溶劑系專門用于溶解氟苯尼考，具有溶解快，溶解性能好，穩定性好，使用方便，貯存時間長低溫不會結冰等優點，最大可溶氟苯尼考40，建議控制在30以下。使用時根據所需達到的濃度，稱取一定量的氟苯尼考，加入相對應數量的助溶劑，充分攪拌均勻，即可溶解。
　　四、氟苯尼考的臨床應用研究
　　（一）氟苯尼考在豬病上的應用 主要用于治療由敏感菌（如豬胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、鏈球菌、豬副嗜血桿菌、支原體等）引起的豬傳染性胸膜肺炎、豬肺疫、萎縮性鼻炎、鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病、氣喘病等豬的呼吸道疾病、豬霍亂沙門氏菌，有效控制由沙門氏菌和大腸桿菌引起的豬腸道感染。本品推薦作為巴氏桿菌病(豬肺疫)、豬傳染性胸膜肺炎和副豬嗜血桿菌病的首選藥物，特別適用于對氟喹諾酮類及其他抗菌藥物有耐藥性細菌的治療，ueda（1995）以50g/t混飼治療人工誘發的豬放線桿菌性胸膜肺炎，治愈率達100％；而甲砜霉素治療組（200g/t）的治愈率低于50％，氟苯尼考對胸膜肺炎放線桿菌有較高的抗菌活性，MIC為0.25ug/ml（Veda,etal,1995;Barigazzi,etal,1996）；對鏈球菌的MIC為0.5ug/ml（Barigazzi,etal,1996）；也可用于治療各種鏈球菌(肺炎)、支氣管敗血波氏桿菌(萎縮性鼻炎)，肺炎支原體(豬喘氣病)等引起的呼吸道疾病，表現為體溫升高、不食、呼吸急促、咳嗽、氣喘，有的張口呼吸、鼻流泡沫狀液體，有時混有血液；皮膚有淤血斑塊和小出血點，有的表現關節腫脹，耳、鼻發紺(藍紫色)等；沙門氏菌病(仔豬副傷寒)、大腸桿菌病(仔豬黃、白痢，仔豬水腫病)及其他敏感菌所引發的腸炎等消化道疾病，表現為體溫升高，精神不振，食欲減退或不食，便秘或下痢，有時伴有嘔吐；豬鏈球菌病、葡萄球菌病、滲出性皮炎(油脂豬)及其他全身感染性疾病，如乳腺炎、子宮炎、膀胱炎、產后發燒、不食和產后泌乳障礙綜合征(PPDS)等；腦膜炎與腦炎；大腸桿菌及豬放線桿菌等導致的泌尿道感染；豬痢疾密螺旋體引發的豬痢疾(血痢)；預防仔豬斷奶后多系統衰竭綜合征(PWMS)或豬呼吸道疾病綜合征(PRDC)、皮炎腎病綜合征(PDNS)的發生。
　　（二）氟苯尼考在禽病上的應用 對由鴨疫里氏桿菌引起的鴨漿膜炎有良好的療效，尤其對呼吸系統感染和腸道感染療效顯著。敏感菌雞白痢沙門氏菌，國外還用于治療鳥類及哺乳動物的出血性敗血桿菌感染。祝俊杰等（2004）以試管法測定20氟苯尼考可溶性粉和10氟苯尼考預混劑對雞大腸桿菌O78的最低抑菌濃度（MIC），然后對實驗性雞大腸桿菌病病雞進行治療試驗，內服5天，每天2次，結果表明20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考預混劑MIC均為16mg/L，以氟苯尼考可溶性粉1.0g/L、0.5g/L給雞飲水后，對大腸桿菌病的治愈率分別為93.3%、83.3%和70.0%，藥物對照組治愈率為80.0%。感染對照組的死亡率高達60.0%。用試管二倍稀釋法測定了氟苯尼考與丁胺卡那霉素對大腸桿菌質控菌株ATCC25922，菌株K88、HD1047和臨床分離的36株大腸桿菌的體外抗菌活性，進行了雞大腸桿菌病的臨床療效試驗。結果質控菌株和K88、HD1047株對氟苯尼考均敏感，36株臨床分離菌株對氟苯尼考的敏感率為96．2％。在臨床療效試驗中，氟苯尼考長效口服液和注射劑組的死亡率低于感染對照組和丁胺卡那霉素對照組(P＜0．01)，治愈率及有效率高于感染對照組和丁胺卡那霉素對照組(P＜0．01)，表明氟苯尼考長效制劑對雞大腸桿菌病的治療有很好的療效并有較好的應用前景。　臨床給藥劑量的確定主要依據藥物的體外抑菌試驗和藥動學研究結果。氟苯尼考一般推薦治療劑量為肌肉注射20 mg/kg，關于內服給藥劑量，各種文獻報道有一定差異。曾振靈等報道，氟苯尼考按40 mg/kg體重直接內服，每天給藥2次，連用3天，對人工誘發雞大腸桿菌病療效可達80%；楊鴻等以氟苯尼考200 mg/kg飼料混飼給藥，對人工誘發鴨大腸桿菌病療效達95.3%；吳南洋等報道，對自然發病的鴨疫里氏桿菌病，早期混飼給藥（50 mg/kg飼料)、以注射劑飲水給藥（50 mg/L)治療，有效率分別可達85%和100%；本試驗對人工誘發雞大腸桿菌病，用氟苯尼考預混劑混飼給藥（100 mg/kg)、氟苯尼考可溶性粉飲水給藥（100 mg/kg)的有效率分別為70%和90%，試驗中給藥方案與臨床實際給藥情況相符。實際用藥時，必須考慮用藥的方便性與實際療效，對家禽大腸桿菌病，在發病早期或病情較輕時，可以采用氟苯尼考100 mg/kg混飼給藥，發病較急或病情較重，動物采食量下降時，可用水溶性粉、口服液等制劑（100 mg/L)飲水給藥，必要時采用注射給藥（20 mg/kg）。不同氟苯尼考制劑療效的差異療效試驗結果表明，預混劑組、可溶性粉組及注射劑組的死亡率均顯著低于感染對照組，而有效率顯著高于感染對照組的自愈率（P<0.01)，說明氟苯尼考預混劑、可溶性粉及注射劑均對雞大腸桿菌有較好療效。但與注射給藥和飲水給藥相比，混飼給藥的有效率為70%，顯著低于前兩組（P<0.05).由于本試驗為人工誘發的雞大腸桿菌病，發病急、病程短，發病時雞只采食量大大減少，但仍能正常飲水。故飲水給藥能保證雞體內較高的血藥濃度，混飼給藥則由于雞只采食量不足，給藥劑量實際不足，導致兩種內服制劑實際療效出現一定差異。另外，本試驗所用飲水劑為氟苯尼考的固體分散體，載體材料使氟苯尼考以分子狀態均勻分散，增大了藥物的溶解性和溶出速度，也有利于藥物的吸收。與普通口服溶液相比，固體分散體便于貯存運輸，應用時可根據情況采用飲水給藥或混飼給藥的方式，具有廣闊的市場前景。注射劑的治療效果比較理想，但給藥不方便、治療成本高、對動物有不良應激反應。
　　（三）氟苯尼考治療牛呼吸系統疾病療效顯著 Hass（1996）等報道氟苯尼考以20mg/kg.b.w劑量肌注治療牛呼吸疾病，其治愈率（80％）顯著高于阿莫西林治療組（50％）。Madelent等（1997）報道以同樣劑量治療呼吸系統疾病，氟苯尼考治愈率（91％）也顯著高于螺旋霉素（41％）。試驗報告表明：氟苯尼考抗菌活性優于氯霉素和甲砜霉素，Graham（1998）報道氟苯尼考對臨床分離的234株菌株的最小抑菌濃度（MIC）均低于氯霉素，在8ug/ml以下對98％的菌株尤其對氯霉素耐藥菌株如肺炎嗜血桿菌、肺炎克雷伯氏菌、類細菌屬有抑制作用；對阿莫西林耐藥的嗜血桿菌的MIC為0.5ug/ml（Syriopoulou,etal,1981）；對溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和嗜血桿菌等引起的牛呼吸道疾病以及牛的腐蹄病有明顯的療效。Craene（1997）報道牛單劑量靜注氟苯尼考（20mg/kg），能很好滲透進入腦脊液中，峰濃度（Cmax）為4.67±1，51ug/ml，平均滯留時間（MRT）8.7小時，對嗜血桿菌能維持有效血藥濃度20小時，可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動學研究（Soback,et al,1995）表明，乳房灌注給藥吸收優于肌注，而且血漿濃度顯著高于靜注4小時后的血漿濃度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％），這對于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實際意義。
　　（四）氟苯尼考在水產養殖上的應用。用于治療黃尾魚的假核性巴氏桿菌病及鏈球菌病、自然爆發的的大西洋鮭魚癤病效果顯著。口服給藥對黃尾魚巴氏桿菌感染、鰻遲鈍**德華氏菌感染、金魚鰻弧菌性感染、鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護作用，療效超過其他常用抗菌藥物（邱銀生等，1996）。對魚蝦殺鮭產氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德華氏菌等有效。
　　五、給藥途徑和劑量
　　不同的給藥途徑、不同的用藥目的（治療或預防）應使用不同的劑量和用藥時間。
　　混飼給藥：預防疾病時按30～50mg╱kg飼料添加量為宜，連用5～7天，最長2周。治療疾病時，按60～100mg╱kg飼料添加，連用5～7天。特殊情況下，有的專家推薦最大劑量可用400mg╱kg飼料，用藥時間最長不能超過3天。國內有關報道：氟苯尼考用到推薦量的10～20倍，也能保證人畜安全。值得注意的是：混飼要特別重視混合均勻度，尤其是采用原粉的用戶更應遵循處方用藥的原則，應根據豬群大小、采食量、用藥天數等因素計算配制藥物飼料數量，然后精確稱取所需藥物，加入少量載體，多次稀釋，反復攪拌，再加入批量飼料中混合均勻，確保藥物充分擴散、分布均勻。藥物飼料配好后應標示清楚，單獨存放，有專人監督使用，保證安全有效。混料或混飲，牛、羊、豬按每100g本品拌料200kg或兌水400kg;犬、家禽按每100g本品拌料200kg或兌水400Kg。魚類混餌濃度每100g本品拌料200～300kg,每天兩次，連續應用3～5天。
　　注射給藥：動物頸部肌肉或皮下注射按20mg╱kg體重用藥（以有效成分計，下同）每隔48小時一次，連用2次。一般情況下不應超過2次。每個注射部位不應超過10ml；不宜超大劑量使用；不得用生理鹽水或注射用水稀釋。
　　藥浴：魚、蝦等水生動物，全池潑灑，每1L水中加入0.5-1mg(凈含量)2天1次，3次為1療程。
　　六、使用氟苯尼考的注意事項
　　1.本品不宜與大環內酯類(如泰樂菌素、紅霉素、羅紅霉素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、林可胺類(如林可霉素、克林霉素)及雙萜類半合成抗生素－泰妙菌素(枝原凈)聯合用藥，合用時可產生拮抗作用。
　　2.本品不可與β－內酯胺類(如青霉素類、頭孢菌素類)及氟喹諾酮類(如恩諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星等)聯合用藥，因本品是抑制細菌蛋白質合成的速效抑菌劑，后者屬繁殖期速效殺菌劑。在前者的作用下，細菌蛋白質合成迅速被抑制，細菌停止生長繁殖，使后者的殺菌作用減弱。故在治療需要發揮快速殺菌作用的時，不可同用。
　　3.本品不能與磺胺嘧啶鈉一起混合肌注。口服或肌注給藥時忌與堿性藥物合用，以免分解失效。也不宜與鹽酸四環素、卡那霉素、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜脈注射，以免發生沉淀和降效。
　　4.肌肉注射后可能引起肌肉變性、壞死，因此，可頸部與臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重復注射。
　　5.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在產蛋期禁用。
　　6.在病豬體溫較高時，可配合解熱鎮痛藥及地塞米松使用，效果更佳。
　　7.對豬傳染性胸膜肺炎發病初期的治療，因患病豬群還有較好的食欲條件下，使用混飼給藥，可適當提高添加量，每t飼料可添加氟苯尼考(效價)100g，(最好再配合強力霉素200g)，連續使用7天，然后將劑量減半，再繼續使用2周，具有較好效果。
　　8.在防治豬呼吸道綜合征(PRDC)方面，有人推薦氟苯尼考與阿莫西林、氟苯尼考與泰樂菌素、氟苯尼考與泰妙菌素合用，這種方法欠妥，因為從藥理學的角度講，兩者不可聯合應用。但氟苯尼考可與四環素類，如強力霉素聯用。
　　9.本品有血液系統毒性，雖然不會引起不可逆的骨髓再生障礙性貧血，但其引起的可逆性紅細胞生成抑制卻比氯霉素更常見。疫苗接種期或免疫功能嚴重缺損的動物禁用。
　　10.本品有較強的免疫抑制作用，約比氯霉素強6倍。
　　11.長期使用可能會引起消化機能混亂和維生素缺乏或二重感染癥狀。
　　12.在防治豬病時，應小心謹慎，要按照規定的劑量和療程給藥，不能濫用，避免產生不良后果。
　　13.腎功能不全患畜要減量或延長給藥間隔時間。
　　14.當飲水劑給藥時，注意配比濃度，用藥期間只以含藥物的飲水作為畜禽的唯一水源。
　　15.如遇低溫，發現溶解速度較慢；或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出，只需稍微加溫（不超過45℃），即可全部快速溶解。所配溶液最好在48小時內用完。按以上介紹選用適合的劑型和參照推薦添加量使用是十分安全的。個別動物可能會出現短暫的食欲下降，飲水減少或腹瀉，肌注部位略有疼痛和輕微的組織反應現象，這些都屬正常，停藥后即可恢復正常。
　　16.本品為動物專用藥物，不與人類形成交*耐藥性。在治療劑量內使用，無毒副作用。對環境無危害。 美國FDA規定，停藥期為28天。我國農業部有關規定（暫定）：畜禽為30天；肉雞為10 天；水產類為7天；不同年齡和體重的豬均可使用，但育肥豬最好不使用，更不能長期使用，避免藥物殘留。
　　參考文獻（略）
　　, OR: black;FONT-FAMILY: 宋體;mso-bidi-font-size: 10.5pt;mso-font-kerning: 0pt;mso-bidi-font-family: 宋體">）8.7小時，對嗜血桿菌能維持有效血藥濃度20小時，可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動學研究（Soback,et al,1995）表明，乳房灌注給藥吸收優于肌注，而且血漿濃度顯著高于靜注4小時后的血漿濃度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％），這對于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實際意義。
　　（四）氟苯尼考在水產養殖上的應用。用于治療黃尾魚的假核性巴氏桿菌病及鏈球菌病、自然爆發的的大西洋鮭魚癤病效果顯著。口服給藥對黃尾魚巴氏桿菌感染、鰻遲鈍**德華氏菌感染、金魚鰻弧菌性感染、鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護作用，療效超過其他常用抗菌藥物（邱銀生等，1996）。對魚蝦殺鮭產氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德華氏菌等有效。
　　五、給藥途徑和劑量
　　不同的給藥途徑、不同的用藥目的（治療或預防）應使用不同的劑量和用藥時間。
　　混飼給藥：預防疾病時按30～50mg╱kg飼料添加量為宜，連用5～7天，最長2周。治療疾病時，按60～100mg╱kg飼料添加，連用5～7天。特殊情況下，有的專家推薦最大劑量可用400mg╱kg飼料，用藥時間最長不能超過3天。國內有關報道：氟苯尼考用到推薦量的10～20倍，也能保證人畜安全。值得注意的是：混飼要特別重視混合均勻度，尤其是采用原粉的用戶更應遵循處方用藥的原則，應根據豬群大小、采食量、用藥天數等因素計算配制藥物飼料數量，然后精確稱取所需藥物，加入少量載體，多次稀釋，反復攪拌，再加入批量飼料中混合均勻，確保藥物充分擴散、分布均勻。藥物飼料配好后應標示清楚，單獨存放，有專人監督使用，保證安全有效。混料或混飲，牛、羊、豬按每100g本品拌料200kg或兌水400kg;犬、家禽按每100g本品拌料200kg或兌水400Kg。魚類混餌濃度每100g本品拌料200～300kg,每天兩次，連續應用3～5天。
　　注射給藥：動物頸部肌肉或皮下注射按20mg╱kg體重用藥（以有效成分計，下同）每隔48小時一次，連用2次。一般情況下不應超過2次。每個注射部位不應超過10ml；不宜超大劑量使用；不得用生理鹽水或注射用水稀釋。
　　藥浴：魚、蝦等水生動物，全池潑灑，每1L水中加入0.5-1mg(凈含量)2天1次，3次為1療程。
　　六、使用氟苯尼考的注意事項
　　1.本品不宜與大環內酯類(如泰樂菌素、紅霉素、羅紅霉素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、林可胺類(如林可霉素、克林霉素)及雙萜類半合成抗生素－泰妙菌素(枝原凈)聯合用藥，合用時可產生拮抗作用。
　　2.本品不可與β－內酯胺類(如青霉素類、頭孢菌素類)及氟喹諾酮類(如恩諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星等)聯合用藥，因本品是抑制細菌蛋白質合成的速效抑菌劑，后者屬繁殖期速效殺菌劑。在前者的作用下，細菌蛋白質合成迅速被抑制，細菌停止生長繁殖，使后者的殺菌作用減弱。故在治療需要發揮快速殺菌作用的時，不可同用。
　　3.本品不能與磺胺嘧啶鈉一起混合肌注。口服或肌注給藥時忌與堿性藥物合用，以免分解失效。也不宜與鹽酸四環素、卡那霉素、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜脈注射，以免發生沉淀和降效。
　　4.肌肉注射后可能引起肌肉變性、壞死，因此，可頸部與臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重復注射。
　　5.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在產蛋期禁用。
　　6.在病豬體溫較高時，可配合解熱鎮痛藥及地塞米松使用，效果更佳。
　　7.對豬傳染性胸膜肺炎發病初期的治療，因患病豬群還有較好的食欲條件下，使用混飼給藥，可適當提高添加量，每t飼料可添加氟苯尼考(效價)100g，(最好再配合強力霉素200g)，連續使用7天，然后將劑量減半，再繼續使用2周，具有較好效果。
　　8.在防治豬呼吸道綜合征(PRDC)方面，有人推薦氟苯尼考與阿莫西林、氟苯尼考與泰樂菌素、氟苯尼考與泰妙菌素合用，這種方法欠妥，因為從藥理學的角度講，兩者不可聯合應用。但氟苯尼考可與四環素類，如強力霉素聯用。
　　9.本品有血液系統毒性，雖然不會引起不可逆的骨髓再生障礙性貧血，但其引起的可逆性紅細胞生成抑制卻比氯霉素更常見。疫苗接種期或免疫功能嚴重缺損的動物禁用。
　　10.本品有較強的免疫抑制作用，約比氯霉素強6倍。
　　11.長期使用可能會引起消化機能混亂和維生素缺乏或二重感染癥狀。
　　12.在防治豬病時，應小心謹慎，要按照規定的劑量和療程給藥，不能濫用，避免產生不良后果。
　　13.腎功能不全患畜要減量或延長給藥間隔時間。
　　14.當飲水劑給藥時，注意配比濃度，用藥期間只以含藥物的飲水作為畜禽的唯一水源。
　　15.如遇低溫，發現溶解速度較慢；或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出，只需稍微加溫（不超過45℃），即可全部快速溶解。所配溶液最好在48小時內用完。按以上介紹選用適合的劑型和參照推薦添加量使用是十分安全的。個別動物可能會出現短暫的食欲下降，飲水減少或腹瀉，肌注部位略有疼痛和輕微的組織反應現象，這些都屬正常，停藥后即可恢復正常。
　　16.本品為動物專用藥物，不與人類形成交*耐藥性。在治療劑量內使用，無毒副作用。對環境無危害。 美國FDA規定，停藥期為28天。我國農業部有關規定（暫定）：畜禽為30天；肉雞為10 天；水產類為7天；不同年齡和體重的豬均可使用，但育肥豬最好不使用，更不能長期使用，避免藥物殘留。

wgysy

總結的還挺全面的啊

cignoma

很全面！

Sincere

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